载脂蛋白E基因多态性与代谢综合征及冠心病的关联研究

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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文载脂蛋白E基因多态性与代谢综合征及冠心病的关联研究姓名：尹巧香申请学位级别：硕士专业：内科学（老年心血管内科）指导教师：赵玉生2003.6.1缩写APoEPCR．RFLP英丈缩写词表英丈全名中文全名apolipoproteinE载脂蛋白EPolymerasechainreaction-聚合酶链反应Restrictionfragmentlengthpolymorphism一限制性片段长度多态性SNPsinglenucleotide单核苷酸多态性MSIGTCHDDMEHpolymorp

2、hismmetabolicsyndrome代谢综合征Impairedglucosetolerancecoronaryheartdiseasediabetesmellitus糖耐量低减冠心病糖尿病essentialhypertension高血压痛EH+DMessentialhypertensioncomplicated高血压合并withdiabetesmellitus糖尿病MS+CHDmetabolicsyndromecomplicated代谢综合征合并TCTGHDL．Cwithcoronaryheartdisease冠

3、心痛totalcholesterol总胆固醇triglyceride甘油三脂hi出densitylipoprotien高密度脂蛋白Cholesterol一胆固醇LDL-Clowdensitylipoprotien低密度脂蛋白Cholesterol一胆固醇ApoAApoBBMlDNAbpKbEDlA啊SGATCapolipoproteinAapolipoproteinBbodymassindex载脂蛋白A载脂蛋白B体重指数deoxyribonucleicacid脱氯核糖核酸basepairkilobasepair碱基对千

4、碱基对ethylenediaminetetraacetie已二胺四乙酸acidTrishydroxymethylaminothane三羟甲基氨基甲烷GBailmeAdenineThymineCytosine4乌噪呤腺嘌呤胸腺嘧啶胞嘧。乏中文摘要流行病学调查已确定了冠心病的主要危险因素：高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等。这些危险因素常合并发生在同一个体，1999年，WHO定义为代谢综合征。代谢综合征为基因舜口环境综合作用所致的疾病，近年来，基因在代谢综合征发病机制中的地位日益受到人们重视。因此，阐明代谢综合征的环境致病因

5、素和遗传机制，早期、有效干预代谢综合征，从而减少冠心病的发生，并为冠心病的治疗提供新的途径。本次研究的目的是探讨代谢综合征与冠心痛关系及其血脂代谢特征；载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与代谢综合征及冠心病的关联。方法是将203例高血压病、糖尿病或高血压病合并糖尿病的患者分为代谢综合征组(按WHO定义，MS+rl=96)和非代谢综合征组(MS-n=107)，采用用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)确定特定ApoE片段基因型，应用莹光标记自动测序法测定PCR产物，确认单核苷酸多态性(sNPs)位点。结果

6、发现：1．代谢综合征组冠心病的患病率显著高于非代谢综合征组(58．6％VS27．1％，P=0．000)。2．代谢综合征血脂代谢呈现?G增高而[／DL-C降低的特征(2．2±1．4VS1．7土0．9mmol／l，p=-0．006和1．1±0．3VS1．2±0．411111101／l，辟0．011)。通过Logitic多因素回归分析发现，TG是代谢综合征独立危险因素。3．所有检测人群中，￡2等位基因频率为0．064，￡3为0．8l5，￡4为0．121，各基因型频率符合Hardy—Weinberg平衡。4．代谢综合征组￡4等

7、位基因频率高于非代谢综合征组(15．6％VS8．9％，P=0．038)。代谢综合征合并冠心病组(MS+CHD)￡4等位基因频率显著高于不合并冠心病代谢综合征组(MS)(21．8％VS7．3％，P=0．006)；与之相反，MS+CHD组￡2等位基因频率显著低于Ms组(0．9％VS8．5％，P=0．009)。5．代谢综合征携带￡4的TG、HDL-C、LDL-C水平均降低，其中HDL-C的￡4与￡3组比较，差异显著(o．974-0．20VS1．14士0．26，P=0．0030)。6．将PCR扩增产物直接测序，共检出2个SNP

8、，均为T—C碱基转换，分另q位于E4／4PCR扩增产物序列的137和210碱基处。与RFLP法检测ApoE基因型相符。综上所述，ApoE基因的84等位基因是代谢综合征、冠心病危险因子，当代谢综合征合并冠心病时，这种趋势更加明显。ApoE可能是代谢综合征候选基因之一。关键词：代谢综合征冠心痛载脂蛋白E聚合酶链反应一限制性片段长度多态