健脾益肾解毒法防治胃癌复发转移作用及对凋亡信号传导的调控机制

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1、Y935852密级：分类号：单位代码：学号：845022003010978中国中医科学院2003级博士研究生学位论文健脾益肾解毒法防治胃癌复发转移作用及对凋亡信号传导的调控机制申请人：专业：研究方向：导师：吴洁中西医结合临床中西医结合防治肿瘤复发转移孙捶芝主任医师中国中医科学院广安门医院2006年4月北京中嘲中医科学院一00■缀磷十研究生毕业论文健胖益肾解l#法防治胃癌复发转移作用及对凋亡情号传导的调控机制中文摘要胃癌(gasmccallc神是威胁人类生命健康常见的恶性肿瘤之一，手术后复发转移是导致治疗失败的一个重要因素，如何减少或防止复发转移

2、，提高生存质量，延长生存期，是目前胃癌研究领域中最迫切的课题。导师孙桂芝教授是工作在中西医结合防治肿瘤战线著名的专家，特别是在治疗以胃癌为主的消化系统肿瘤方面有其独到之处，近40年治疗肿瘤患者达50余万人次。本论文在对胃癌及肿瘤转移认识的历代大量文献梳理基础上，对导师防治胃癌复发转移方面的临床经验，用现代科学手段进行了深入挖掘，并以615小鼠前胃癌术后复发转移模型为载体，采用流式细胞技术(FCM)、Ⅱ姗L、Av-PI、Real妇leRT．PCR、免疫组化(mc)等技术，从整体一细胞一基因分子—信号传导等层次，深入探讨了健脾益肾解毒法防治胃癌术后

3、复发转移的分子机制，从一个侧面揭示了中医药防治胃癌术后复发转移理论依据和导师临床治验的科学内涵。一、理论研究1历代医家著述对后世胃癌及肿瘤转移中医治疗学具有指导意义通过祖国医学对胃癌及肿瘤转移的认识历代文献梳理，可以看出，中医对这类病证的认识分为五个时期，(1)春秋战国以前为萌芽时期，此时虽没有具体到对于胃癌及转移的认识，但对于相关病证已有初步的认识。(2)春秋战国至东汉末年，为初步形成时期，对于胃癌相关的症状，病因与发病，诊治与预后的有了一定的认识。(3)晋、隋、唐是研究与发展时期，关于胃癌相关病证的体征上有了更深一步的描述，治疗上出现了更多

4、的方法。(4)宋金元是充实时期，这个时期产生了诸多医学流派，也产生了很多学术观点，充实了胃癌相关病症认识。(5)明、清是一个系统与初步完善时期，出现了许多关于前人观点的系统记载的著作，不论是在理论上，还是临床运用上都达到了系统与初步完善的程度。充分挖掘祖国医学文献这一宝库，并以此为切入点，探讨现代中医胃癌转移辨证论治规律并指导l临床实践，将对当代胃癌转移中医治疗学的发展具有重要意义。2导师孙桂芝教授防治胃癌复发转移学术经验导师根据治病求本、扶正祛邪的指导思想，结合胃癌术后患者“本虚标实”的证候特点，(1)倡导以健脾益肾解毒为主的治疗大法，遣方用

5、药攻补兼施；(2)健胂盎肾解岱i耋所捕倒癌盟发转移作刖及对碉r：信峙f‘导的硝控机击42中文摘餐诊断以辨病为先，治疗以辨证为主；(3)提出防治并重，长期服药巩固疗效；(4)强调注意饮食生活调摄。大量的临床实践显示长期坚持健脾益肾解毒法中医药治疗具有改善胃癌患者生存质量，抑制癌细胞复发转移，稳定和缩小瘤体，延长生存期的作用。二、临床研究1导师孙桂芝教授防治胃癌复发转移临床药证研究利用数据挖掘生物信息技术，以导师使用方药为线索，对临床治疗胃癌的351张原始处方从多个角度进行分析对比、综合归纳，以药证为纲领，以导师理论精髓为依据，发掘导师“随证用药”

6、的规律。其处方药证规律总结如下：(1)在“以法统方”的基础上，根据胃癌辨证六个基本证型，常用基础方分别是：四君子汤、小陷胸汤、生脉散和玉女煎、橘皮竹茹汤、三仁汤、柴胡疏肝散。(2)遣方用药中涉及214味药物，根据出现频次和频率分布归纳总结了23味最为常用药物，将它们重新组合成方，充分体现了导师扶正祛邪并举防治胃癌学术思想的核心内涵。(3)常用23味中药按药性理论进行分析，性温性平昧甘的药物的使用处于较稳定的高水平，说明温补是导师临床治疗胃癌常用治法，与其认为胃癌以脾胃虚寒者居多相符合。另外苦寒药次之，说明清热解毒是其临床常用治法之二。两者相合，

7、充分体现了攻补兼施的原则。(4)六组基础方中常见61味药物按其功能分类，其中补虚药居首位，清热解毒药、活血化瘀药、理气药使用次之，同时采用理气、温里、化湿、化痰等从多方面多层次治疗，一方面说明胃癌防治的复杂性，另一方面说明导师在辨证论治基础上遣方用药，主次分明，组合有绪。(5)f喹床常用药对实为用药精华之所在。(6)不但辨证论治，依据中医药理论选方用药；而且辨病论治，结合中医药的现代药理研究进展，重视一药多用，体现了中西医结合理论防治胃癌复发转移的优势。2健脾益肾解毒法对进展期胃癌术后患者生存质量影响的临床研究为了更系统、更全面评价健脾益肾解毒

8、法对进展期胃癌术后患者生存质量(QOL)的影响，探讨其在治疗和康复过程中的作用，旨在为综合治疗干预提供理论依据。采用EORTCQLQ—c30核心量表测