马兜铃酸致大鼠肾小管损伤及对肾组织骨形态发生蛋白7mRNA表达的影响

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1、马兜铃酸致大鼠肾小管损伤及对肾组织骨形态发生蛋白7mRNA表达的影响【摘要】　　目的：观察关木通成分马兜铃酸（aristolochicacid,AA）引起的大鼠肾小管损伤，及肾组织骨形成蛋白7（bonemorphogeneticprotein7,BMP7）mRNA表达水平的变化，探讨马兜铃酸肾病的发病机制。　　方法：46只Wistar大鼠随机分为正常对照组20只和AA组26只。AA组按AA20mg/(kg·d)灌胃关木通浸膏，正常对照组等容量饮用水灌胃。于第4、8和12周末用代谢笼分别留取24h尿液，检测尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NacetylβDgl

2、ucosaminidase,NAG）活性；腹主动脉取血检测血清肌酐（serumcreatinine,SCr）含量；观察肾组织病理的改变及肾小管损伤程度；免疫组化检测肾小管增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）表达；半定量逆转录聚合酶链式反应法检测肾组织BMP7mRNA的表达。19　　结果：与正常对照组比较，用药4、8和12周后AA组大鼠尿NAG活性增加，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），SCr/体质量比值升高（P<0.01）。肾脏病理表现为肾小管浊肿、变性和脱落等急性小管间质损伤，随着用药

3、时间延长，肾小管损伤程度进行性加重；AA组大鼠肾小管PCNA增殖指数在用药4周和8周后显著升高（P<0.01），12周后有所下降（P<0.05）；用药4周后，AA组大鼠肾组织BMP7mRNA表达低于对照组（P<0.05），并随着用药时间延长减少更明显（P<0.01）。　　结论：AA可引起大鼠肾小管损伤，使肾小管再生修复能力下降，抑制BMP7mRNA表达。这可能是马兜铃酸肾病发生发展的机制之一。【关键词】马兜铃酸;肾小管;关木通;骨形态发生蛋白7;大鼠　　Objective:Toinvestigatethepathogenicmechanismof

4、aristolochicacidnephropathy(AAN)byobservingtherenaltubularinjuryandthechangeoftheexpressionofbonemorphogeneticprotein7(BMP7)mRNAinrenaltissueofratsinducedbyaristolochicacid(AA),anactiveconstituentinCaulisAristolochiaeManshuriensis(CAM).　　Methods:FortysixmaleWistarratswererandomlydivided

5、intonormalcontrolgroup(n=20)andAAtreatedgroup(n=26).RatsinAAtreatedgroupwereintragastricallyadministeredwithAA20mg/(kg·d),andratsincontrolgroup19weretreatedwithequalvolumeofpotablewater.Attheendofthe4th,8thand12thweekofadministration,the24hurinewascollectedbymetaboliccagefordetectingthe

6、activityofNacetylβDglucosaminidase(NAG)andthebloodsampleswereobtainedfromabdominalaortafordetectingserumcreatinine(SCr).Pathologicalchangeandthedegreeofinjuryofthekidneyswereobservedbymicroscopy.Theexpressionofproliferativecellnuclearantigen(PCNA)wasdetectedbyimmunohistochemicalmethod,

7、andmRNAexpressionofbonemorphogeneticprotein7(BMP7)intherenaltissuewasdetectedbyreversetranscriptionpolymerasechainreaction(RTPCR).　　Results:Comparedwiththenormalcontrolgroup,theactivityofNAGandtheratioofSCrvsbodyweightweremarkedlyincreasedinratsoftheAAtrea