《SpA发病机制》PPT课件

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1、脊柱关节炎发病机制郑州大学第一附属医院曾宏玲www.themegallery.comwww.themegallery.com目录SpA概述1SpA发病机制2两种药物与SpA3www.themegallery.comSpA临床特点骶髂关节炎脊柱强直眼、心血管、肺、肾等多个器官表现www.themegallery.comSpA范畴强直性脊柱炎反应性关节炎/Reiter综合征银屑病关节炎炎性肠病相关的关节炎幼年发病的脊柱关节炎SpA分类未定的脊柱关节炎www.themegallery.comSpA共有特征银屑病样皮疹或指甲

2、病变，尿道炎，膀胱炎，前列腺炎Descriptionofthebusiness炎性外周关节炎有家族聚集发病倾向(HLA-B27)关节外表现附着点炎骶髂关节炎TitleRF阴性www.themegallery.com目录SpA概述1SpA发病机制2两种药物与SpA3www.themegallery.comSpA发病机制HLA-B27遗传因素环境因素免疫因素SpA发病机制（一）—遗传因素与AS发病相关总体：HAL-B27与SpA发病有关90%-95%的AS患者HLA-B27阳性HAL-B27阳性人群中，5%发展为ASAS

3、特征性临床表现（如肌腱端炎、骶髂关节炎和眼炎）主要见于HLA-B27阳性患者SpA发病机制（一）—遗传因素与SpA发病有关其他基因：HLA-B60，HLA-DR1，CARD15等。与SpA关系尚不肯定，需更多的研究来证实SpA发病机制（一）—遗传因素与SpA发病有关HLA-B27目前主要用于疾病的诊断在疾病的预防和治疗方面尚无具体应用www.themegallery.com？？？HLA-B27阳性人群中仅1%-1.7%发病HLA-B27阴性也可发病除了HLA-B27外，还有别的什么机制？单独HLA-B27不能解释Sp

4、A发病机制（二）—微生物感染与SpA相关反应性关节炎肺炎克雷白菌、志贺菌、沙门菌和耶尔森菌等已被证实与B27相关的反应性关节炎有关患者的滑液细胞和滑膜中检测到来源于细菌的脂多糖SpA发病机制（二）—微生物感染与SpA相关炎性肠病相关的关节炎克罗恩病HLA-B27阳性54%发展为ASHLA-B27阴性2.6%发展为AS50%的不合并克罗恩病的AS患者，肠道粘膜上发现类似克罗恩病的慢性炎症病变SpA发病机制（二）—微生物感染与SpA相关临床意义：对于临床有易感因素的人群，应嘱其避免感染，感染后应及时治疗SpA发病机制（三

5、）—免疫因素目前，TNF-a被认为是关节炎导致破坏的主要炎症介质已有很多的证据证实TNF-a与AS的发生有密切关系，其在患者血清、关节滑液、骶髂关节中的表达明显升高TNF-a已广泛应用于临床，在控制疾病的活动性、改善功能、提高患者的生活质量方面均取得较好的效果SpA发病机制（三）—免疫因素Th细胞Th1细胞INF-aTNF-aTh2细胞IL-10保护作用T细胞亚群因子AS患者中，外周血中淋巴细胞以Th1细胞为主目前，拮抗TNF-a之外的生物制剂治疗AS的经验有限www.themegallery.comSpA发病机制（

6、三）—免疫因素其他细胞因子白介素-1可溶性白介素-2受体SpA发病机制（三）—免疫因素假说分子模拟学说连锁基因假说关节源性致病肽学说HLA-B27非折叠蛋白反应理论T细胞抗原受体学说免疫应答基因假说这些假说均有一定的理论和实验依据，但都存在局限性www.themegallery.comSpA发病机制（三）—免疫因素ProductHLA-B27非折叠蛋白反应理论当未折叠的重链在内质网内大量堆积，形成了“未折叠蛋白反应”，导致NF-kB及其他致关节炎的前炎性细胞因子的活化Productwww.themegallery.c

7、omSpA发病机制（三）—其他创伤代谢障碍变态反应内分泌其他机制来氟米特与AS阻断嘧啶的从头合成途径，减少滑膜细胞的合成和释放MMP，减轻基质的降解；来氟米特还能抑制核转录因子NF-kB的活化，阻止TNF-α、IL-1通过NF-kB信号转导途径发挥生物学效应，同时也能阻断TNF、IL-1等细胞因子的表达双膦酸盐与ASAS为骨质疏松的高发人群软骨下骨髓炎症水肿对AS的重要性逐渐被认识双膦酸盐通过复杂的机制可发挥抗炎作用有研究发现，部分对NSAIDs反应不佳的AS患者应用双膦酸盐有效Clicktoeditcompanys

8、logan.ThankYou!