《AP病因和发病机制》PPT课件

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1、急性胰腺炎病因和发病机制theetiologypathogenesisofacutepancreatitis烟台毓璜顶医院青医08级临床五年制04班屈静急性胰腺炎是由于胰腺分泌的胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺及胰周围组织自我消化的急性化学性炎症临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热、血尿淀粉酶增高为特点病变轻重不等，分水肿（间质）型和坏死型概述病因1.胆石，微小结石嵌顿→胆汁十二指肠反流cholelithiasis胆酸2.高脂、高蛋白质饮食→胃酸、CCK分泌乙醇alcohol刺激胰腺分泌crapulent十二指肠疾病蛋白栓形成Oddi括约肌痉挛胰腺分泌阻断胰酶激活

2、、释放3.胰管阻塞结石、狭窄、肿瘤溶酶体酶释放入胞质pancreatemphraxis4.缺血、损伤injury低灌注胰腺腺泡损伤5.内分泌与代谢障碍髙钙、糖尿病DM、妊娠6.感染细菌、病毒、寄生虫7.药物噻嗪类利尿药，硫唑嘌呤，GC，四环素，磺胺类直接损伤胰腺组织胰液分泌或粘度增加与剂量不一定相关8.其他、原因不明胰腺保护机制酶少量1.胰腺分泌酶原大部分均以无活性的形式存在2.酶原存在于腺上皮细胞的以磷脂酶包围的酶原颗粒中3.胰腺实质、胰液、血液中均存在一些抑制剂以拮抗过早活化的蛋白分解酶4.胰泡上皮的酶原颗粒呈弱酸性，防止酶原激活5.胰实质与胰管、胰管与十

3、二指肠存在压力梯度。胰管中的分泌压大于胆道中胆汁分泌压6.Oddi括约肌，胰管括约肌均可防止返流发病基础：胰腺分泌过度旺盛胰液排泄障碍胰腺血循环紊乱生理性胰蛋白酶抑制物质↓机制：1.胰酶的自身消化作用：AP发生发展的核心2.炎症细胞的过度激活及炎症介质的作用SIRSCARSMODS3.信号通道：AP继发SIRSMODS的基础4.胰腺微循环障碍凝血-抗凝血系统异常与AP严重程度相关5.肠道细菌易位与“二次打击”学说6.凋亡7.其他：电解质紊乱，氧自由基发病机制致病因子↓胰腺腺泡细胞损伤↓激活或释放胰蛋白酶原←胆汁↓←肠激酶胰蛋白酶（起始酶）↙↓↘激肽释放酶原弹性

4、蛋白酶原磷酯酶A&B←胆酸（间质型）↓↓↓↓缓激肽,激肽弹性蛋白酶卵磷脂脂肪酶舒血管素↓↓溶血卵磷脂,溶血脑磷脂↓（坏死型）↓↓↓↓血管舒张血管损伤凝固性坏死脂肪坏死休克出血溶血自身消化理论重症胰腺炎的发病过程腺泡细胞损伤巨细胞、中性粒细胞胰酶受激活激活、迁移入组织释放释放细胞因子IL-1、6、8内皮细胞TNF-a、PAF损伤激活补体、凝血-纤溶系统微循环障碍、缺血血管通透性增加中性粒细胞弹力酶降解细胞外基质溶酶体水解酶肠管屏障功能氧代谢产物失常胰腺坏死炎症病因(外科）胆道结石酒精高脂血症高钙血症感染创伤外伤手术ERCP胆、胰管梗阻胆道蛔虫肿瘤胰腺分裂畸形十二

5、指肠乳头狭窄药物缺血休克心肺血循环短路动脉性栓子血管炎遗传性混合型-两个以上的致病因素存在特发性-原因尚未确定胆道疾病：共同通道学说解剖78%其他如蛔虫、肿瘤、乳头狭窄胆汁中的细菌可还原成游离胆汁酸急性胰腺炎的致病病因学说胆道疾病：共同通道学说解剖78%其他如蛔虫、肿瘤、乳头狭窄胆汁中的细菌可还原成游离胆汁酸急性胰腺炎的致病病因学说酒精直接：损伤胰腺间接：胰腺分泌致压力增高括约肌痉挛致压力增高蛋白栓子二者均致胰管破裂胰蛋白酶进入组织，酶原被胶原酶激活，引起一系列酶的激活,产生自体消化。酒精致病学说1.2酒精酒精对胰腺腺泡和Oddi括约肌有如下作用:（1）它刺激

6、胃泌素泌酸,又通过胆碱途径刺激胰液分泌,同时又可引起Oddi括约肌痉挛、十二指肠乳头水肿,二者联合可引起胰腺炎;（2）长期酒癖者常有胰液内蛋白质含量增高,易沉淀形成蛋白栓子阻塞胰小管,使胰液排除受阻；（3）酒精还增加腺泡细胞对缩胆囊素刺激的细胞内酶原颗粒对蛋白质的分解[3],在缩胆囊素和酒精的联合刺激下更易引起急性胰腺炎。发病机制提前激活酶损害胰腺酶↑局部损害坏死、脓肿出血、穿孔全身脏器损害死亡+细胞因子多器官功能障碍（胰蛋白酶）（胰脂肪酶）（弹力蛋白酶）（磷脂酶A2）（激肽）……致病因素休克DM导致AP机制1.脂蛋白脂酶lpl活性依赖于胰岛素2.DM时胰岛素

7、减少或抵抗LPL活性TGFFA(细胞膜脂质过氧化反应）损伤胰腺腺泡细胞3.FFAPH:酸性环境下，溶酶体水解酶组织蛋白酶B活性增强，胰蛋白酶原激活加速4.DM周围血管病变导致胰腺微循环障碍胆源性胰腺炎：内镜下Oddi括约肌切开术（EST）ERCP治疗