BMI1在胃癌中的表达及其临床意义

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1、上海交通大学硕士学位论文Bmi-1在胃癌中的表达及其临床意义姓名：盛雅萍申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：郭伟剑20070501上海交通大学医学院硕士毕业论文在胃癌发生中的作用机制及其与预后的关系至今仍不清楚。为了研究Bmi-1在人类胃癌发生、发展中的作用，我们检测了胃癌中Bmi-1的表达，并分析了Bmi-1表达与p16INK4a，各临床病理参数及预后的关系。[方法]RT-PCR检测并比较Bmi-1的mRNA在胃癌细胞株和正常胃上皮细胞株中的表达，及在胃癌组织和正常胃黏膜组织中表达的差别。免疫组化法检测Bmi-1，P16INK4a基因在胃癌组织的表达，并分析胃癌中Bmi-

2、1表达与p16INK4a，及各临床病理参数的关系，同时用Cox比例风险模型和逐步回归的方法进行多因素分析研究Bmi-1与患者预后的关系。[结果]RT-PCR显示8株胃癌细胞株中有4种细胞Bmi-1表达明显高于正常胃上皮细胞，而52.4%（1/21）的胃癌组织中Bmi-1表达高于正常胃黏膜组织。免疫组化显示Bmi-1在57%的胃癌组织中有中到强度的表达，且肿瘤组织中Bmi-1高表达与胃癌的淋巴结转移和淋巴管侵犯呈正相关（P<0.05），与p16INK4a表达呈负相关（P<0.05）。Cox比例风险模型和逐步回归的方法进行多因素分析，结果显示除了肿瘤浸润深度和远处转移外，Bmi-1

3、表达水平是一个独立的风险预后因子。[结论]Bmi-1在胃癌组织中的表达水平增高，可能与胃癌的发生、发展及转移相关。Bmi-1高表达与p16INK4A表达下调有关，提示Bmi-1可能通过抑制p16INK4a在胃癌发生发展中起作用。预后分析提示Bmi-1是评估胃癌患者预后的一个有价值的标志物。6上海交通大学医学院硕士毕业论文[关键词]Bmi-1，PcG基因，p16INK4a，胃癌，生存7上海交通大学医学院硕士毕业论文EXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFBMI-1INGASTRICCARCINOMAABSTRACT[BackgroundandObjective]Th

4、ebmi-1genewasfirstisolatedasanoncogenethatcooperatedwithc-mycinthegenerationofmouselymphomas,andwasidentifiedasatranscriptionalrepressorbelongingtothemousePolycombgroup.Polycombgroup(PcG)genesareepigeneticgenesilencerswithavitalroleinthemaintenanceofcellidentity.Theycontributetoregulationofv

5、ariousbiologicalprocesses,includingthecellcycleandlymphopoiesis.PcGproteinsuseconservedproteindomainstoformmultimericcomplexes.Inhumans,thePolycombrepressivecomplex1(PRC1)containstheBmi-1/Mel-18,Ring,HPCandHPHPcGproteins,andthePRC2iscomposedofEED,EZH,SUZ12andYY1.Thehumanbmi-1geneislocatedat1

6、0p13,encodingaproteinof326aminoacids,whichisfoundinthenucleusandharborsstructuralmotifsfoundin8上海交通大学医学院硕士毕业论文nuclearproteins.Bmi-1andRing1AplayimportantrolesinH2AubiquitylationandHoxgenesilencing,regulatingsegmentalidentitybyrepressingHoxgenesthroughoutdevelopmentofvertebrate.Inadditiontoit

7、sdevelopmentalrole,Bmi-1hasbeenshowntoplayakeyroleintheregulationofsenescenceandtumorigenicity,byrepressingthetumorsuppressorp16INK4aandp19ARFandinducingthetelomeraseactivity.Recentstudysdemonstratedthatabnormalbmi-1geneexpressionwasnotonlyparticul