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1、·综述·固体脂质纳米粒的研究进展12王建新,张志荣(1.上海市中药研究所,上海200127;2.华西医科大学药学院,四川成都610041)摘要:目的介绍固体脂质纳米粒的研究进展。方法以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果综述了固体脂质纳米粒的制备方法、稳定性、体外释药特性、体内过程、毒性、药效学等方面的研究进展。介绍了制备固体脂质纳米粒的几种方法:高压乳匀法、薄膜2超声分散法、乳化分散法和溶剂乳化法等。结论固体脂质体纳米粒是一种性能优良、具有广阔发展前景的新型给药系统。关键词:固体脂质纳米粒;
2、给药系统中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1001-2494(2001)02-0073-04固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticle,SLN)是近年正在SLN。将药物与上述材料溶于氯仿中,减压旋转蒸发除去溶发展的一种新型毫微粒类给药系统,以固态的天然或合成的剂,形成一层脂质膜,加入HEPES缓冲液,水化形成粒径为1类脂,如卵磷脂、三酰甘油等为载体,将药物包裹于类脂核中～2μm的乳剂,然后在60～70℃,15000psi(1psi=6.8949×3制成粒径约为50～1000nm的固体胶粒给
3、药体系。与乳剂、10Pa)的条件下,用高压乳匀机循环乳匀10次,即得。AZT2P脂质体相似,SLN采用生理相容耐受性好的类脂材料为载的包封率可达90%。磷脂的种类对所制备的SLN的性质影体,可采用高压乳匀法进行工业化生产,同时,固体基质又使响很大,采用DPPC(dipalmitoylphosphatidylcholine)时,可制备中它具有聚合物纳米粒的优点,如可以控制药物的释放、避免性的SLN,而采用不同摩尔比的DPPC∶DMPG(dimyris2药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等,主要适合于亲脂性toylpho
4、sphatidylglycerol),则制得带负电荷的SLN。前者粒径为药物,亦可将亲水性药物通过酯化等方法制成脂溶性强的前(203±31)nm,后者为(294±32)nm。试验表明,随着磷脂与体药物后,再制备SLN。SLN的水分散系统可以进行高压灭三月桂酸甘油酯比例的增大,药物的包封率逐渐增加,说明菌或γ辐射灭菌,具有长期的物理化学稳定性,也可通过冻药物并非被包裹在由三月桂酸甘油酯形成的固体核中,而是干或喷雾干燥制成固体粉末。SLN主要用于静脉给药,达到被包封于环绕核周围的磷脂双分子层中。因此,作者认为,靶向或控
5、释作用,也用于口服给药,以控制药物在胃肠道内对于此类两亲性的前体药物来说,改变磷脂双分子层的结构[1～2]的释放,亦可用于局部或眼部给药等。比改变三酰甘油的固体核对于增加其包封率更为重要。[6]1SLN制备方法研究Muller等将磁铁分散于类脂基质中,加入1.2%Polox21.1高压乳匀法将磷脂(phospholipid,PL)或三酰甘油(如amer188水溶液,用乳匀机50MPa乳匀3次,可制备磁性[7]三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯等)等加热融化,加入药SLN。Almeida等用此法制备了溶菌酶的SLN,并考
6、察了类物,熔融液分散于含有表面活性剂的水相中,然后通过高压脂种类、不同温度下的暴露时间、乳匀的压力和次数等条件乳匀机循环乳化即得。或者将类脂和药物溶于适当的有机对酶活性的影响,证明经高压乳匀后,溶菌酶仍能保持活性,溶剂中,除去有机溶剂,加入表面活性剂的水溶液制成初乳,肽类的包封率取决于其在油相中的溶解度。表明SLN可作然后再通过高压乳匀机循环乳化,制成SLN。与许多制备聚为一些抗原的载体。合物纳米粒的方法相比,此法可避免采用对人体有害的附加1.2薄膜2超声分散法将类脂和药物等溶于适宜的有机溶剂,操作简便,易于控制,
7、适于进行工业化生产。剂中,减压旋转蒸发除去有机溶剂,形成一层脂质薄膜,加入[3]Muller等将类脂加热融化后,加入含表面活性剂的蒸含有乳化剂的水溶液,用带有探头的超声仪进行超声分散,馏水中,通过机械搅拌,形成初乳,然后在100MPa压力下循即可得小而均匀的SLN。[4][8]环乳匀3次,即成SLN。杨时成等将喜树碱、豆磷脂和硬脂Hodoshima等以合成的聚乙二醇类脂(PEG2lipid)与卵酸在通氮气条件下加热至80℃,在搅拌条件下加入相同温度磷脂(phosphatidylcholine,PC)或DPPC为乳化
8、剂,制备42O2四的甘油和Poloxamer188的水溶液,制成粗乳,80℃通氮气下氢吡喃2阿霉素(THP2ADM)前体药物的SLN。先将THP2ADM在高压乳匀机上41.4MPa压力下乳匀5次,充氮气分装后迅酯化制成脂溶性较强的142O2hexadecanoyl23′2N2salicylidene2速冷却,即形成喜树碱的固体脂质纳米粒,平均粒径为196.8
