《APL的研究进展》PPT课件

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1、APL的研究进展上海瑞金医院血液科APL肿瘤细胞形态学特征经典：大多数（80%）粗颗粒型变异形：细颗粒15~20%少见：嗜碱变异形（胞浆嗜碱，核/浆比值高，颗粒无或稀少）t（15;17）→PML—RARαt（11;17）→PLZF—RARα,NuMA–RARαt（5;17）→NPM—RARαCD56(+)APLCD56:神经细胞粘附分子（NCAM）常在NK/T细胞上表达CD56:可在AML表达，尤在有t(8;21)M2和APL,CD56(+)(指表达≥20%)为不良预后DiBonaEetal:AML171例：37例CD56

2、（+）—M4最低4%M5最高（37%）APL占32例：CD56（+）/（－）年龄、性别、原始细胞数、CR率无差异，但三年复发率有显著差异（71.4%对12%）CD56(+)APLFerraraFetal:100例APL均有融合基因→15%CD56(+)CD56(+)CD56(－)CD56(+)：CR持续时间、总体生存率＜CD56(－)ItothSetal:一例老年APL：CD5620%(+)初诊—71.4%（第一次复发）→75%（第二次复发）:年龄、性别、WBC、Hb、PLT、Fg、基因、CRCD56(+)APLMurra

3、yCKetal12例CD56(+)均有t(15;17)APL6例早期死亡6例CR—3例在CR后111～155w复发3例均CR（19.90.109w）CD56(+)APL预后差易误诊APL的一种罕见AL髓性/自然杀伤细胞AL免疫类型：髓性相关抗原CD33自然杀伤细胞相关抗原CD56——共同表达HLA-DR和CD16（IgFc受体）缺乏t（15：17）缺乏细胞形态：与M3v相似，细小颗粒治疗：ATRA无效，需CTAPL诊断形态组化—90%少数—需细胞遗传学，分子生物学，抗PML单抗免疫类型：CD13，CD33，CD9始终（+

4、）HLA—DRAg缺乏CD34，CD7，CD11b，CD14—低水平CD２—T细胞相关（28%+）58%M3V52%PML—bc3断裂APL止凝血功能异常止凝血功能异常血小板减少DIC——次要纤溶/蛋白溶解——主要纤溶/蛋白溶解血清中有高水平Fg/fg降解产物血清中纤维蛋白原低水平AT-III水平正常，PC正常PLT存活正常AnnexinII细胞表面Plg和tpA受体使Plg和tpA在细胞表面AnnexinII相连有利于Plg激活—plasmin（主要纤溶酶）APL肿瘤细胞表面有大量的AnnexinII表达plasmin

5、异常大量产生—2PI快速消耗血浆中大量活性plasmin蓄积—纤溶出血APL治疗化疗ATRA砷剂新型治疗方法初治——长期生存复治化疗（初治）七十年代：DA—CR50-60%八十年代：DA—CR70-80%治疗失败：初期：出血低细胞期：感染耐药：10%～20%患者化疗（初治）DA：蒽环类总剂量200-250mg/m2（DNR）蒽环类大剂量>300mg/m2DA-DIda：初治疗效不低于DNR,目前多数学者：第一线用药AMSA：疗效不如蒽环类其他：6-TG，VP-16无明显优点HDAra-C：仅一项研究结果改善其他研究毒

6、性现一般不主张应用非蒽环类药物初治单一化疗诱导凝血异常APL初治：80%止凝血异常化疗：止凝血异常加重血小板减少：血小板输注有肯定疗效尤在高WBC者（早期出血死亡）肝素——疗效不肯定抗纤溶、纤维蛋白原补充单一化疗诱导预后因子>50岁初诊时高WBC者，严重出血者细颗粒严重BPC单一化疗常伴较高死亡率高WBC细颗粒———短的缓解期缓解后的化疗不同于其他的AMLMTX和6-MP持续维持优于短程强化疗（二项研究）意大利大宗病例随机对照研究：结果相左若干问题：HD—Ara--C双重诱导(HDAra-C+ATRA)Lengfel

7、derEetalGerman诱导（HDAra-C+ATRA)→巩固—维持三年病例:51例,平均年龄43(16-60)40(M3)11(M3V)结果:CR92%早期死亡8%RT-PCR(-)诱导91%(29/32)诊断后2m巩固92%(23/25)诊断后4m维持90%(27/30)诊断后18m平均随访27m,预测2年实际总生存88%2年无复发存活96%结论:双重诱导疗效佳若干问题Ida应用意大利：GIMEMA随机7年结果(LAP0389)诱导:ATRA+Ida(或IA)Ida单一使用优于IA131例Ida(10mg/m2/d

8、×6d)35%126例IA(Ida12mg/m2/d×4d)23%EFS:有利因素Ida不利因素高WBC计数西班牙PETHEMA研究也有类似结果诱导:ATRA+Ida巩固：99年11月前：蒽环类单药3个疗程99年11月后：中高危ATRA+增加剂量蒽环类+3个标准巩固EFS若干问题Ida应用联合研究：GI