多囊肾的研究进展ppt课件

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1、多囊肾的研究进展ABCDEF概念病因病理生理临床表现诊断治疗G预防多囊肾(polycystickidney)Potter综合征、Perlmann综合征、先天性肾囊肿瘤病、囊胞肾、多囊病等。我国1941年由朱宪彝首先报道，本病临床并不少见。肾脏的皮质和髓质出现多个囊肿的一种遗传性肾脏疾病。除累及肾脏外,还引起肝、胰囊肿，心瓣膜病，结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变，最终导致终末期肾脏病(ESRD)。概念病因本病确切的病因尚不清楚。90%以上患者的异常基因位于16号染色体的短臂，称为多囊肾1基因；另有不到10%患者的异常基因位于4号染色

2、体的短臂，称为多囊肾2基因。多囊肾的三个显著特征:肾小球囊内上皮细胞异常增殖，处于一种成熟不完全或重发育状态，高度提示为细胞的发育成熟调控出现障碍。上皮细胞转运异常，与细胞转运密切相关的Na-K-ATP酶的组合、分布及活性表达的改变；细胞信号传导异常以及离子转运通道的变化。细胞外基质异常增生。目前许多研究已证明:这些异常均有与细胞生长有关的活性因子的参与。但关键的异常环节和途径尚未明了。总之，因基因缺陷而导致的细胞生长改变和间质形成异常，为本病的重要发病机制之一。常染色体显性遗传型，又称成人型多囊肾，此型一般到成年才出现症状；常

3、染色体隐性遗传型，又称婴儿型多囊肾，此型一般在婴儿即表现明显。分型遗传概率1.男女发病的几率相等；2.父母有一方患病，子女有50%获得囊肿基因而发病，如父母均患此病，子女发病率增加到75%；3.不患病的子女不携带囊肿基因，其下代(孙代)也不会发病，即不会隔代遗传。真正不经父母遗传而由基因突变而发病的情况极少见。囊肿起源囊肿起源于肾小管，其囊肿液的性质随起源部位不同而不同。起源于近端小管，囊肿液内成分如Na+、K+、CI-、H+、肌酐、尿素等与血浆内相似；起源于远端小管，则囊肿液内Na+、K+浓度较低，CI-、H+、肌酐、尿素浓度

4、较高。病理肉眼肾脏明显增大，表面可见大小不等、圆形、半圆形泡状的突起，张力很高，棕红色,切面可见大小不等的囊腔。上皮：囊肿有扁平立方上皮被覆。内腔：有黄色透明或血性液体,可见胶冻物质及脓性渗出物。出血或合并感染时可为巧克力色。囊肿间：有压迫萎缩的肾实质及炎性肉芽组织和瘢痕组织,周围炎症细胞浸润，正常肾组织结构消失。镜检共同的病理生理过程:1.细胞增殖和凋亡异常；2.液体分泌增加；3.细胞外基质重塑及间质纤维化。病理生理多囊肾的发病与细胞中存在多条信号转导通路的异常改变有关。通路之间相互影响，形成一个庞大的信号转导网络，共同对囊泡

5、上皮细胞的增殖、生长、分化、凋亡及分泌等各方面造成影响，最终导致多囊肾的发生和进展。本病患者幼时肾大小形态正常或略大，随年龄增长囊肿数目及大小逐渐地增多和增大，多数病例到40～50岁时肾体积增长到相当程度才出现症状。主要表现为两侧肾肿大、肾区疼痛、血尿及高血压等。1.肾肿大两侧肾病变进展不对称，大小有差异，至晚期两肾可占满整个腹腔，肾表面布有很多囊肿，使肾形不规则，凹凸不平，质地较硬。临床表现2.肾区疼痛常为腰背部压迫感或钝痛，也有剧痛，有时为腹痛。疼痛可因体力活动、行走时间过长、久坐等而加剧，卧床后可减轻。肾内出血、结石移动或

6、感染也是突发剧痛的原因。3.出血:30%-50%的多囊肾患者有肉眼血尿或镜下血尿。多为自发性，也可发生于剧烈运功或创伤后。原因有囊肿壁血管破裂，结石、感染或癌变等。研究发现，血尿的发生频率与高血压程度、囊肿的大小，肾功能恶化速度成正比，一般血尿均有自限性。4.贫血:进展至ESRD阶段，贫血出现晚且程度轻。另有5%患者因缺血刺激肾间质细胞生成素增加而引起红细胞增多症。5.结石:20%多囊肾患者合并肾结石。6.蛋白尿:见于14%-34%的非尿毒症患者，在合并ESRD患者中达80%，男性多于女性。7.高血压:为多囊肾的常见表现，在ES

7、RD患者中高达80%。在血清肌酐未增高之前，约半数出现高血压，这与囊肿压迫周围组织，激活RAAS系统有关。近10年来，GrahamPC、TorreV和ChapmanAB等都证实本病肾内正常组织、囊肿邻近间质及囊肿上皮细胞肾素颗粒增多，并有肾素分泌增加。这些对囊肿增长和高血压的发生密切相关。换言之，出现高血压者囊肿增长较快，可直接影响预后。8.肾功能不全为多囊肾的主要死亡原因。个别病例在青少年期即出现肾衰竭，一般40岁之前很少有肾功能减退，70岁时约半数仍保持正常肾功能，但合并有高血压者发展到肾衰竭的过程大大缩短，也有个别患者80

8、岁仍能保持正常肾脏功能。从肾功能受损发展到ESRD的时间约为10年，其中存在较大的个体差异。1.多房性囊性肾细胞癌；2.重度肾积水伴结石；3.不孕不育症；4.多囊肝、多囊胰；5.感染等；并发症多囊肾是一类遗传性的肾病，其发病和发展也有一定的规律，多囊肾的分期有如