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时间:2019-05-09
《APC与抗原的处理及递呈》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、抗原提呈细胞antigen-presentingcell,APC能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息 提呈给T淋巴细胞的细胞。专职APC树突状细胞(DC)、M、B兼职APC内皮、纤维母C、上皮及间皮C等特征:处理和提呈抗原专职APC能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原,并将经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片段与MHCⅡ类分子结合,表达于细胞表面提呈给CD4+Th细胞。这种细胞称为专职APC树突状细胞 单核巨噬细胞B细胞一、树突状细胞(dendriticcells,DC)标志具有典型树突状形态,膜表面高表达MHCII类分子,能移行
2、到淋巴器官和刺激初始T细胞活化增殖,并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞。人DC的主要特征CD1a、CD11c及CD83第一节 抗原提呈细胞的种类与特点DendriticcellDCDC的分化、发育、成熟及迁移(髓系DC)未成熟期:表达摄取抗原的Fc受体和甘露糖受体摄取加工处理抗原能力强成熟期:刺激初始T细胞活化高表达MHCI、II类分子、CD80/CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11cDC的组织分布:除脑外全身脏器非淋巴样组织间质性DC、朗格汉斯细胞(LC)淋巴样组织并指状DC(IDC)、边缘区DC、滤泡样DC(FD
3、C)体液中DC隐蔽细胞、血液DC并指状树突细胞(interdigitatingIDC)IDC表达高水平的MHCII类分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力。BcellsFDC淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞滤泡树突细胞(folicularDC,FDC)郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。功能抗原提呈与免疫激活免疫激活:最强APC病原体+DC—体外致敏回输治疗感染免疫调节免疫耐受中
4、枢耐受:胸腺(阴性选择)非成熟DC:易诱导耐受,延长移植物存活二、单核-巨噬细胞巨噬细胞(macrophage,M)表达数十种受体,产生数十种酶,分泌近百种生物活性产物,是体内功能最活跃的细胞之一。单核巨噬细胞单核细胞体积较大,蹄状核(左)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。三、B淋巴细胞活化B细胞高表达MHCII类分子极低浓度的可溶性Ag,再次应答第二节抗原的处理及提呈抗原处理APC将Ag降解、加工处理成多肽,以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于APC表面的过程。抗原提呈
5、APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被TCR识别,并结合为TCR-抗原肽-MHC三元体,活化T细胞一、抗原的摄取1、未成熟DC摄取Ag三条途径巨吞饮膜皱折形成大囊泡,液相内吞受体介导内吞高效性、选择性和饱和性FcrR被降解甘露糖受体再循环吞噬摄取大颗粒或微生物2、单核-巨噬细胞胞吞作用(内化)吞噬作用胞饮作用受体介导的胞吞作用胞吐作用细胞内分子胞吐分泌3、B淋巴细胞通过非特异的胞饮、mIg介导内吞Ag二、抗原的加工处理MHCI类途径对内源性抗原的加工处理内源性Ag被蛋白酶体(PSMB)降解多肽TAP转运到内质网腔与新合成的MHCI类
6、分子结合Ag肽-MHCI类分子复合物表达细胞膜提呈给CD8+T细胞MHCII类途径对外源性抗原的加工处理外源性Ag内体中降解多肽,与MHCII类分子-Ii链的异九聚体MIICIi降解HLA-DM解除MHCII类肽结合槽内的CLIP形成Ag肽-MHCII类分子复合物表达细胞膜提呈给CD4+T细胞Ii:恒定链异九聚体(Ii)3:MHCII类分子+IiCLIP:II类相关恒定链短肽,封闭MHCII类抗原槽HLA-DM:在MHCII类器室(MIIC)去除CLIP抗原处理的两种途径比较三、抗原的提呈抗原提呈过程细胞间粘附抗原特异
7、性活化协同刺激作用细胞因子参与MHC分子对抗原的交叉提呈现象MHCI类分子提呈外源性抗原MHCII类分子提呈内源性抗原脂类抗原的CD1分子提呈途径小结APC概念及种类APC的特点抗原的处理和提呈
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