载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体内外性能评价

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1、＾、分类号：Ｑ５学校代码：１０６９７密级：公幵学号：２０１２２０８８２ＮｏｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕士字位论文ＭＡＳＴＥＲ＇ＳＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮｉ１［＾载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体内外性能评价学科名称：生物化学与分子生物学作者：路志义指导老师：崔亚丽教授西北大学学位评定委员会二〇一五年西北大学学位论文知识产权声明书本人完全了解西北大学关于收集、保存、使用学位论文的规定。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可以将本学位论文的全

2、部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。少〉、厂‘学位论文作者签名：指导教师签名：个ＫＴ年Ｉ月丨ｙ曰嘛（＞月ｒ日Ｉ／西北大学学位论文独创性声明本人声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及。取得的研究成果据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过

3、的材料一同工作的同志对。与我本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：咏純年ｂ月Ａｒ曰中文摘要化学药物治疗一（简称化疗）是肿瘤治疗的主要手段之，但目前大多数化疗药物存在着选择性差，毒副反应明显等问题。近年来，新型抗癌药物传递体系以其高效、低毒、缓控、紀向等优势，成为了国内外新药研发的热点。其中，基于磁性纳米材料的药物传递体系具有磁响应性好、生物相容性高和化疗药物偶联可控等特性，引起了国内外研究一者的密切关注。阿霄素是临床上用于癌症治疗的线药物，具有抗肿瘤谱广、活性强等特点，但是其化疗过程中产生的严重不良反应，，尤其

4、是其特有的心脏累积毒性严重限制了该药物的临床应用。本实验室自主合成了稳定性良好的葡聚糖磁性纳米粒子，以阿—霉素为模型药物，成功制备了新型的阿霉素传递体系载阿霄素葡聚糖磁性纳米粒子。本论文则通过建立载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量测定方法、考察阿霉素的体外释放行为、细胞摄取与胞内释放特性以及体内的药代动力学和组织分布行为，对新型传递体系的体内外性能进行评价。１体外性能评价（１）以紫外分光光度法建立了载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量的测定方法。（２）在不同ｐＨ条件的水溶液中研究其释放为，结果表明，载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子具有ｐＨ依赖性的释

5、放行为。（３）使用共聚焦激光扫描显微镜（ＣＬＳＭ）研究其细胞摄取机制和细胞内释放行为，结果表明，载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子以内吞的方式进入细胞，在细胞质中以缓释的方式释放阿霉素。２体外性能评价以高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）建立了血衆中阿霉素含量测定的方法，并用于分析载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子的体内药代动力学样品。分析药代动力学参数得出：阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子能显著增加药物体内循环时间、提高阿霉素的生物利用度和降低阿霉素毒副作用。。综上所述，载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在癌症的治疗领域有很大的应用前景关键词，葡聚糖磁性纳米粒子阿霉素，ｐＨ依赖性，细

6、胞摄取，药代动力学ＩＡｂｓｔｒａｃｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｓｉｓｌａｙｉｎａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍａｌｉｎａｎｔｔｕｍｏｒｐｐｇｇ，ｔｔｔｈｔｌｔｔｔｈｏｗｅｖｅｒｍｏｓｏｆｈｅｃｈｅｍｏｅｒａｅｕｔｉｃｓａｒｅｓｅｌｅｃｉｖｅｌｉｍｉｅｄａｎｄｈａｖｅｏｘｉｃｓｉｄｅｅｆｆｅｃ．Ｔｈｅ，ｐｙｎｅｗｕｄｅｖｅｒｓｅｍｓｆｏｒａｎ－ｔｕｍｏｒｓｗｄｒｌｉｙｙｓｔｔｉｄｒｕｇｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｅｄｉｔｈｔｈｅａｄｖａｎｔａｅｏｆｇｐｇｈｉ

7、ｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｅｆｅｃｔｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅｒｅｌｅａｓｅａｎｄａｒｅｔｄｅｌｉｖｅｒｉｎｒｅｃｅｎｔｇｐ，ｙ，ｔｇｙ，ｅａｒｓ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｓｙｓｔｅｍｓ，ｍａｎｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｈａｖｅａｉｎｅｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｉｎｔｅｒｅｓｔｙｇｇｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒｐｅｒｆｅｃｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆ