载药乙酰化普鲁兰纳米粒子的制备及性能评价

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1、厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体己经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活另外，该学位论文为(狱彗满)课题(组)的研究成果，获得(弓关谚滔)课题(组)经费或实验室的资助，在(球赵法)实验室完成。(请在以上括号内填写特别声明。)声明人(签名)：杨匈旆们J乡年／月莎日厦门大学学位论文著作权使用声明本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进

2、入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。?(√)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：栖匆锑们弓年多月易日摘要目前，

3、恶性肿瘤正在严重威胁着人类的健康，而化疗药物存在抗肿瘤选择性及靶向性差和毒副作用大等缺点，治疗效果不理想，并给患者带来极大的痛苦。因此，如何提高抗痛药物的靶向性及治疗效果，减少毒副作用，进而提高肿瘤患者的生活质量，成为如今肿瘤治疗的首要命题。细胞膜表面普遍存在叶酸受体，肿瘤细胞膜表面上的叶酸受体的数量及活性显著高于一般正常细胞，而且叶酸与该受体的结合具有高度特异性和选择性。因此，可以利用叶酸介导靶向给药系统来介导药物靶向。甲氨蝶呤是一种11。1．酸拮抗剂，与nl‘酸有着极其相似的结构，其与叫‘酸受体的也有一定的亲和力，因此同样可以利用甲氨蝶呤修饰的纳米给药系统来介导药物靶向。而

4、且甲氨蝶呤作为临床常用药，还具有很好的抗癌治疗效果。本研究目的在于开发一种甲氨蝶呤修饰的、粒径可控的纳米粒，载药后使其成为一种双载药、可主动靶向肿瘤组织的抗肿瘤给药系统。研究内容：(1)利用乙酸酐疏水化修饰普鲁兰多糖，合成不同取代度的乙酰化普鲁兰多糖衍生物(PA)；(2)将叶酸(FA)或甲氨蝶呤(MTX)连接到取代度较低的PA上，使其具有主动靶向性，通过红外光谱法及核磁共振法进行结构验证；(3)透析法制备空白纳米粒子以及包裹多西紫杉醇的载药纳米粒子；(4)通过细胞毒性试验(MTT)，验证普鲁兰纳米粒子对肿瘤的抑制作用。研究结果：(1)成功合成了双亲性的、Ⅱ十酸或甲氨蝶呤修饰的P

5、A。(2)利用透析法成功制备出了粒径在200～500nm的纳米粒子。(3)经叶酸修饰，并载有多西紫杉醇的PA纳米粒子载药量为1．9％、包封率为20．6％。(4)经甲氨蝶呤修饰，并载有多西紫杉醇的PA纳米粒子，多西紫杉醇的载药量为2．3％，包封率为24．4％，MTX的载药量为30．4％。(4)MTT结果显示，双载药的PA纳米粒子的细胞毒性明显高于载有相同量的甲氨蝶呤和多西紫杉醇的纳米粒子之和。关键词：主动靶向；抗肿瘤；乙酰化普鲁兰纳米粒；双载药系统AbstractPresently,malignanttumorisaseriousthreattohumanhealth．Chemo

6、therapyisusuallyimpotentineffectibletreatmentaccordingtoitsunfavorablespecificitytowardstumorsandgreatsideeffectswhichleadingtogreatpaintothepatients．Asaresult，themostimportantchallengeforresearchersistoimprovethespecificityandsafetyofanti-cancerdrugs，reducesideeffects，toamelioratethequality

7、ofpatients’life．FAreceptor,aspecificandhighaffinityreceptorforFA，hasbeenfoundtobewidelydistributedonthecancercellandgenerallyoverexpressedonthemembranesurfaceofcancercell，whileitishighlyrestrictedinthenormalcellinaproof-of-principleexperiment．Assuc