乙酰氨基阿维菌素在牦牛体内的药物动力学、残留消除规律及药效学研究

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1、００１９分类号：１：单位代码４３４８密级：Ｂ１２０；学号ｆ曲少ｔ乂聲博±学位论文乙醜氨基阿维菌素在辑牛体内的药物动力学、残留消除规律及药效学研究ＳｔｕｄｏｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓＤｅｌｅｔｉｏｎａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｄｎａｍｉｃｓｙ，ｐｙｏｆＥｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ化ＲｏｗｉｎＴｏｉｃａｌＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎＹａｋｓｐｇｐ研究生；于童指导教师；汪明教授合作指导教师；潘保良教授申请学位口类级别

2、；农学博击专业名称：预防兽医学研究方向：寄生虫与寄生虫病学所在学院：动物医学院２０１５年１１月ＣｈｉｎａＡｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙＰｈ．ＤＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｔｕｄｏｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓＤｅｌｅｔｉｏｎａｎｄｙ，ｐＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆＥｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ化ＵｏｗｉｎｇＴｏｉｃａｌＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎＹａｋｓｐＰｈ．ＤＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＴｏｎＹｕ

3、ｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＭｉｎｇＷａｎｇ－ＣｏＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：ＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｆ．ＢａｏｌｉａｎｇＰａｎｐＭａｏｒ：ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＶｅｔｅｒｉｎａｒＭｅｄｉｃｉｎｅｊｙＣｏｌｌｅｅｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒＭｅｄｉｃｉｎｅｇｙＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１５，本论文主要得到公益性行业（农业）科研专项经费资（２０－１３０３０３７）、国家奶牛产业技术体系（ＣＡＲＳ３７）与科技部国际科技合作项目《特牛寄生虫病流行病学与可持续控制技术

4、研究》（２００８ＤＦＡ３０４７０）的资助。独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中已经注明引用和致谢的内容外，论文中不包含本人和其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一同工作的同志对本研究所做的任何贡献巧已在论。与我文中作了明确的说明并表示了谢意。＂２＾Ｉ学位论文作者签名：时间：ｋＭ弓年Ｉ月７日关于学位论文使用授权的说明本人完全了解中国农

5、业大学有关保留、使用学位论文的规定。本人同意中国农业大学有权保存及向国家有关部口和机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查厨和借阅；本人同意中国农业大学将本学位论文的全部或部分内容授权汇编录入《中国博±学位论文全文数据库》或《中国优秀硕±学位论文全文数据库》进行出版，并享受相关权益。做密的学位论文在解密后应遵守此协撕学位论文作者签名：时间：沁而年Ｕ月日＾＊导师签名；时间：捉１１月６年１＾日中文摘要研究首先建立了ＥＰ民在巧牛血浆与牛奶中巧光高效液相色谱的检测方法，

6、ＥＰＲ在巧牛血浆的检测限（ＬＯＤ）与定量限（ＬＯＱ）分别为０．０１与０．１５ｎｇ；在巧牛奶中的ＬＯＤ与ＬＯＱ为０．０８－ｉ‘．ｍ与０２０ｎｇ。ＥＰＲ在巧牛血浆中的添加水平为５，２０巧４０ｎｇｌ时，平均回收率在％°％￣之间．．．３％５．７％，批内变异系数范围在４２瓜６７，批间变异系数为２；在巧牛奶中的添加水平为—ｉ－ｎｒ￣５，２０和ＷｎｍｌＷ，平均回收率在９６２４％，２７％３．５％，ｇ．５／（４０．之间批内变异系数范围在．批间变异系数为０．５游Ａ１％。用已建立的方法对ＥＰＲ

7、在巧牛血浆中的药物动力学进行研究，并对国产制剂与进口制剂进行－ｉ，了生物等效性评价，０．５ｍｇｋ。结果表明Ｗｇ剂量对掩牛使用ＥＰ民擁泼剂后，国产药物的受试组与进口药物的对照組在辖牛的血浆中，分别于１．６７±０．２ｄ与１．扮±０．６１ｄ（Ｔｍａｘ）在血浆中达到最－１．±Ｕ±高药物浓度（Ｃｍａｘ）７２．±２ｄ，．８８±．６８与５９４２．８０ｎｇｍｌ，吸收半衰期分别为３．５４６与４．９５．３６消餘半褒期分别为１０．８０±１．拍与４．８８±１．００ｄ，曲线下面积（ＡＵＣ

8、）为８７．９妇２７．１８与６２．２５±１４．２４－ｉ－’ｍ±ｎｄｌ，平均滞留时间（ＭＲＴ）为１５．１２±２７７１１．３８３２５ｄ，、ＣｍａｘＴｍａｘ生ｇ．与．对ＡＵＣ与进行物等效性分析证明上述两种ＥＰＲ制剂是生物等效的。在药物动力学研巧的同时进行了巧牛奶中ＥＰＲ残留消除规律研究。国产ＥＰ艮紹泼剂与进口ｉ制郝在巧牛奶中±±－ｍｒ，分别于２．４扣乱８９与３．００±２．５３ｄ达到最高残留浓度４．５２２．５８与１．９