他克莫司与肝移植术后新发糖尿病的相关性及其作用机制研究

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1、单位代码：分类号密级：申请号：博士学位论文临床医学专业学位同等学力）中文论文题目：他克莫司与肝移植术后新发糖尿病的相关性及其彳—英文论文题目：申请人姓名：厉智威指导教师：郑树森院士合作导师专业学位类别：临床医学专业专业学位领域：外科学（普外所在学院：医学院论文提交日期年月他克莫司与肝移植术后新发糖尿病的相关性及其作用机制研究论文评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅答辩委员会主席：叶再元教授浙江省人民医院委员：黄东胜教授浙江省人民医院委员吴育连教授浙江大学医学院附

2、属第二医院委员牟一平教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员李宁教授浙江中医药大学委员严盛教授浙江大学医学院附属第一医院委员吴健教授浙江大学医学院附属第一医院答辩日期：年月日CorrelationbetweenTacrolimusandnew-onsetdiabetesmellitusafterlivertransplantationanditsmechanismresearchAuthor'ssignature:(j上：：：：：；：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人

3、在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字曰期年月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授极浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播

4、，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字曰期：厂年厂月日签字日期丨日浙江大学博士学位论文致谢致谢首先，我要感谢导师郑树森院士，在您的悉心培养、热情指导和严格教诲下，本课题得以顺利完成。从课题选题、实验设计直至论文撰写无不倾注着导师的心血和汗水。导师严谨的治学态度、精湛的医术、勤勉的工作态度、高尚的医德医风以及多年来对我的教诲将对我在今后的科研、临床及漫漫人生道路上产生深远的影响，使我受益终生。其次，我要诚挚的感谢肝胆胰外科严盛主任、吴健主任

5、、王伟林教授、徐骁教授、沈岩主任、张珉主任、俞军主任和胡振华、张启逸、高峰、屠振华、俞志勇、周波、邵益、方程、帅鸣琪、丁元、孙飞、项捷、周杰等科室全体老师、同仁在临床与科研工作中赋予我奋斗的目标和动力，在学习和生活上给予我无黴不至的关怀和帮助。我要特别感谢卫生部多器官联合移植重点实验室周琳主任、谢海洋主任、鱼达、王雁、冯哓文、宋朋红、沈克震、殷胜勇、余哓波和张金花等全体老师给予我具体的实验技术指导。我还要感谢陆中杰、潘俊、王靖程、章琪君、田阳、陈辉、李辉、赵佳聪等师兄妹在本课题实施和论文撰写过程

6、中给予的帮助和鼓励。最后特别要感谢我的父母、夫人在我漫长的求学道路上始终给予我的支持、理解和鼓励。谨向辛勤培育我的导师及所有老师、帮助我的朋友、关心我的家人表示最诚挚的谢意。浙江大学博士学位论文中文摘要他克莫司与肝移植术后新发糖尿病的相关性及其作用机制研究浙江大学医学院外科学（普外）博士研究生厉智威导师郑树森院士中文摘要背景：新发糖尿病（是肝移植术后最为常见的并发症之一，世界各大移植中心报道的器官移植术后发病率为。与一些严重并发症密切相关，如感染、肾功能衰竭、移植物失功、心血管并发症等，影响器官

7、移植受者的生活质量和长期生存率。近年来，器官移植领域的发展突飞猛进，随着受者的存活率稳步提高，术后这一问题显得尤为突出。的发病机制复杂，到目前为止还未完全阐明。据文献报道，免疫抑制剂的使用、丙型肝炎病毒感染、体重超重、以及基因单核苷酸多态性均可能与相关。临床研究显示，高剂量他克莫司导致的机体血糖升高和胰岛素抵抗可由药物浓度下调而好转，因此，低剂量浓度他克莫司方案被广泛接受。但是尽管如此，的发生率仍高居不下，部分服用低剂量他克莫司的患者，胰岛素合成及分泌功能正常，却仍然发生其中的具体机制仍未完全阐

8、明。而且目前绝大多数的临床分析和基础研究来自于肾移植受者，肝移植方面的研究相对较少，且考虑的混杂因素有限，缺少更具说服力的大宗病例和长期随浙江大学博士学位论文中文摘要访的多中心临床研究。近年来，葡萄糖转运蛋白与糖尿病之间的关系逐渐引起学者们的关注。研究报道显示，糖尿病患者肠道葡萄糖转运蛋白的表达水平是没有糖尿病患者的倍；糖尿病小鼠行胃肠短路手术后，质子示踪试验表明肠道吸收葡萄糖减少，血糖控制，提示肠道葡荀糖转运蛋白在糖尿病发生和治疗中的可能作用。综合以上国内外研究现状，我们有理由怀疑他克莫司与肝