支原体巨噬细胞活化脂肽-2经mmp-9tgf-αegfr诱导气道上皮细胞分泌muc5ac

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1、‘－－心＇：．：報；气味’；记讀，＇分类号民３７５密缀公开ＵＤＣ６１０学校代码１０５５５婦誤＃义拿ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ同等学力硕±学位论文（学术学位）－２经ＭＭＰ－支原体臣嘘细胞活化脂肤９／ＴＧＦ－ａ／ＥＧＦＲ诱导命道上皮细胞分泌ＭＵＣ５ＡＣ研究生姓名：文道林指导教师、职称：曾鱗华教授学科专业：基補医学研究方向；病原体的致病机制、快速诊断与防治所在学院：医学院＇所在单位：深圳市光明新区人民医院二〇—五年十二月－支原体臣嗤细胞活化脂欣２经ＭＭ

2、Ｐ－９／ＴＧＦ－ａ／ＥＧＦＲ诱导今＾道上皮细胞分泌］ＶｎｊＣ５ＡＣ论文作者签名、；４础指导教师签名每争论文评阅人１；曾庆仁，赦樓，博导，中南大学某础民挙臨评阅人２：钟照坐，教輕，博导，拾尔滨医科大学答辩委员会主席；朗四海，教暢，硕导，亩坐大挙侯举院委员１；李忠玉，教授，硕导，南华大学民学院委员２；曾铁兵，教授，硕导，南华大学医学院委员３；卿义衡，丰巧捻骑师，衞阳市中如医院委员４：刘彦副，教授，硕导，南华大学睽学院答辩日期；２０１５年１２月１２日南华大学学位论文原创性声明成果本人声明，所呈交的学位论文

3、是本人在导师指导下进行的硏究工作及取得的研究经发表。或尽我撰所写知过，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本作人者承签担。名：诚伸）２月日文本学位论文是南本人华在大南学华学大学位攻论读文硕版±学权位使期用间在授导权师书指导下完成的学位论表。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得Ｗ其它单位的名义发允许。本学人位同论意文南被华查大学有关

4、保留、使用学位论文的规定，目Ｐ：学校有权保留学位论文，阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可采用复论印文、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位秀博硕。±同学意位学论校文将全论文文数加据入库《中国优秀博硕：ｔ学位论文全文数据库）），并按《中国优技术研究所将本学位论文收录出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息众提供信息服务到《中国学位论文全文数据库）），并通过网络向社会公。对于涉密的学位论文，解作密者后签适用该投权。导师签名：办在的＇么寺／Ｉ月Ｍ日名少月日（戸侣少奇鮮中文摘要支原体

5、巨噬细胞活化脂肽-2经MMP-9/TGF-α/EGFR诱导气道上皮细胞分泌MUC5AC摘要：黏液是分布于气道表面、由上皮杯状细胞和黏膜下腺细胞分泌的一层弹性凝胶，主要是由水和黏蛋白组成，而黏蛋白又以黏蛋白5AC（MUC5AC）最重要。黏蛋白在维持气道湿化、上皮细胞信号转导等方面发挥重要作用，也是呼吸系统抵御外界刺激的非特异性屏障。但在某些条件下，如病原体感染以及吸烟等，可促进黏蛋白分泌。细菌感染是气道黏液高分泌的常见原因。研究表明，肺炎支原体感染后，可上调气道上皮细胞分泌MUC5AC，从而参与支气管哮喘以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）的急性发作，但迄今为止其机制尚未明

6、了。本研究旨在明确支原体巨噬细胞活化脂肽-2（MALP-2）上调气道上皮细胞黏蛋白MUCSAC表达的调控机制。本研究首先体外培养人气道上皮细胞NCI-H292，采用MALP-2刺激后，ELISA和实时定量PCR检测MUC5AC的分泌以及mRNA表达水平；同时采用ELISA检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及转化生长因子-α（TGF-α）的分泌情况；Westernblot分析表皮生长因子受体（EGFR）的磷酸化。最后分别采用EGFR和MMP-9抑制剂，以及TGF-α中和抗体预处理细胞，观察其对MUC5AC分泌的影响。结果显示，用0.1、1.0和5.0μg/mLMAL

7、P-2作用24h后，可明显诱导其分泌MUC5AC，且其分泌水平随着MALP-2浓度的增高而逐渐增多，此外，MUC5AC的分泌也呈一定的时间依赖性，即5μg/mLMALP-2作用8h后，I南华大学硕士学位论文MUC5AC显著增多，24h后达到峰值，随后持续至48h。定量PCR也得到了类似结果。MALP-2也能诱导NCI-H292细胞分泌MMP-9和TGF-α，给予10nmol/LMMP-9抑制剂预处理细胞后，TGF-α和MUC5AC含量显著减少。5μg/mL浓度MALP-2刺激0～4h后，可诱导NCI-H292细胞EGFR磷酸化。采用5μg/mlEGF