日本血吸虫免疫球蛋白结合蛋白质组的研究

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1、京诚如皆爭促中钟《獻博±研究生学位论文義Ｗ北京协巧医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２０３５００３博±学位论文曰本曲吸虫免疫球蛋白结合蛋白质组的研究所院；病原生物学研巧所姓名；武闯指导教师；陈启军教授学科专业：病原生物学研究方向；分子寄生虫学完成日期；２０１５年５月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导Ｋ进行的研究工作及取得的研光成果，。论文中除了特别加Ｗ标注和致谢的地方外不包含其他人Ｕ经发表或撰写过的研光成果一，也不包

2、含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。武阁签字学位论文作者签名：＾日期０：２Ａ年Ｓｊｊ学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解北京协和医学院有关保存、使用学位论文的巧則如法。巧权保留并向国家有关部鬥或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文波查閒和借阅。本人授权北京协和医学院可Ｗ将学位论文前全部或部分内巧编入有关数据库进行＾检索，可兰采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在

3、解密后适用本授权书）＾学位论文作者签名：武导师签名：签字日期：从Ｉ王年ｒ月ｖ日签字日期年月日ｙ２＾ｙ＾学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：本硏究由从下基金资助：国家自然科学基金（８口７００２６）国家科技重大专项（２０－２２０）１２ＺＸ１０００４教育部长江学者和创新团队发展计划（ＩＲＴ３００７）公益性卫生行业科研专项经费（２０１２０２０１９）协和青年基金（３３３２０１３００６），中央高校基本科研业务费专项资金中国医学科学院病原生物学硏究所基本科研业

4、务费１０４）（２０１４ＩＰＢ目录中文摘要１英文摘要３英文缩略词表７前胃９一篇文献综述第１１第二篇研究内容２１第１章日本血吸虫结合蛋白质组的富集、鉴定与生物信息学撕２１１．１材料与方法２１１．２结果％１３讨论４６１．４小结４７第２章日本血吸虫免疫球蛋白结合蛋白质组的原核表达、验证和功能分析４８２．１材料与方法４８２．２结果６７２．３讨论７３２．４小结７８结论７９参考文献８１附录９３附录Ｉ日本血吸

5、虫人Ｇ９３Ｉｇ结合蛋白质组附录ＩＭ结合蛋白质组１０６ＩＩ日本血吸虫人ｇ附录阻日本血吸虫人ＩＥ结合蛋白质组１１７ｇ作者简介及发表的学术论文１２５导师简介１２７致谢１２９北京协和医学院＆中国匯学科学院博去学位沦文摘要由血吸虫引起的血吸虫病是对人类健康威胁仅次于拒疾的全球第二大寄生虫病，其流巧于全球７８个国家和地区，至少２．６１亿人和大量牲畜被感染，受威胁人曰逾７亿（世界卫生组织，２０１５年１月）。在六种可！＾＞１感染人的血吸虫中，只有日本血吸虫在我国流行，但它却是所有血

6、吸虫中生物学特性最复杂、危害最一一一严重、防治难度最大的种，也是唯种人兽共患寄生虫。化哇丽是治疗血吸虫病的唯一一特效药，但无法防止反复感染的弊端和产生抗药性的风险直提醒着人们单一药物无法从根本上控制疫情，而且至今为止尚无可成功防治血吸虫病的疫苗问世。多年来针对血吸虫虫体与宿主免疫系统相互接触的结构而设计的疫苗研巧均Ｗ失败而告终。日本血吸虫成虫寄生于终宿主的肝口静脉、肠系膜静脉，直接与宿主的免疫系统相接触一整套，但它们的已知最长寄生年限却长达４６年之久，说明其具有成功逃避宿主免疫识别的策略。包

7、括抗原变异、表膜伪装等在内的寄生虫的免疫逃避假说在多年前即被研巧者们所提出，但具体机制直至今日仍尚不清楚。一本课题姐之前的研究发现，Ｓｃ２３这曾被寄予厚望的疫苗候选抗原与副肌ｊ球蛋白一样可结合人非特异性ｃ一个主动参与免疫调节的ＩｇＧ的Ｆ片段，实际是。免疫逃避相关分子，其本身不适宜作为疫苗抗原因此，日本血吸虫还有哪些蛋一白质利用类似的机制参与免疫逃避直是本课题组关注的问题。在本研巧中，我们首先使用免疫蒙光的方法证明日本血吸虫虫体表面具有吸附宿主非特异性免疫球蛋白的能为。其次使用固定化人免疫球蛋白Ｇ

8、、Ｍ、Ｅ为诱巧蛋白钓取了成－Ｃ－ＭＳ虫蛋白质中的可结合组分并利用液相色谱串联质谱联用技术（Ｌ／ＭＳ）对蛋白质序列进行Ｔ鉴定，获得了由４３７个蛋白质组成的日本血吸虫成虫免疫球蛋白结合蛋白质组，其中与人ＩｇＧ结合的蛋白有２４３个，与人ＩｇＭ结合的蛋白有２１０个，与人ＩｇＥ结合的蛋白有１３４个