细胞免疫治疗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效分析

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1、细胞免疫治疗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效分析Clinicalefficacyofcellularimmunotherapycombinedwithchemotherapyfortreatmentofrecurrentovariancancer作者姓名：尹志超领域（方向）：内科学指导教师：崔久嵬教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月3日前言卵巢癌发病率居女性生殖道肿瘤的第三位，死亡率却高居首位。虽然大部分患者初诊后经传统的手术联合辅助性化疗治疗有效，但约70%的患者在2-3年内复发，部分复发患者再

2、治疗效果差，是导致卵巢癌患者最终死亡的主要原因，严重影响着女性的生命健康及生活质量，因此复发性卵巢癌的治疗是妇科肿瘤治疗中急需解决的问题。复发性卵巢癌的治疗目前国际上尚无标准治疗方案，多采用化疗或二次肿瘤减灭手术+化疗的治疗方法，但尚无研究表明单纯化疗能使患者生存获益。为了达到最大程度延长患者生存期、改善生存质量的目的，结合患者的个体情况探索新的、合理的治疗方案是当前复发性卵巢癌治疗的主要任务。细胞免疫治疗通过对自体免疫细胞进行体外诱导和扩增，得到大量的特异性和非特异性抗肿瘤免疫细胞，回输患者体内，增强患者抗

3、肿瘤免疫功能。肿瘤细胞免疫原性弱、细胞表面MHCI类分子下调等免疫逃逸机制限制了特异性抗肿瘤作用的发挥，NK、CIK等非特异性抗肿瘤细胞免疫治疗更有优势，但由于肿瘤患者体内广泛存在的免疫抑制因素及肿瘤细胞多样的免疫逃逸机制，单一免疫细胞治疗很难达到理想的抗肿瘤效果，因此将多种免疫细胞联合回输，从多方面协同解决肿瘤免疫耐受，具有更广阔的应用前景。化疗不但能降低肿瘤负荷，而且具有增强肿瘤细胞免疫原性、增加肿瘤细胞对免疫杀伤敏感性、清除免疫抑制细胞等作用，可增加细胞免疫治疗的疗效。细胞免疫治疗在免疫清除肿瘤细胞的同

4、时还可以逆转化疗耐药、降低化疗副作用、改善肿瘤患者生活质量的作用。二者协同抗I肿瘤的作用已被用于肺癌、胃癌等多种肿瘤的临床治疗，并取得较好效果，但在卵巢癌尤其是复发性卵巢癌中的相关研究却很少。本研究将含有NK、CIK、γδT细胞的细胞免疫治疗与化疗联合用于复发性卵巢癌的治疗，观察其疗效及安全性，以期探索出更合理、有效的复发性卵巢癌的治疗方案。II中文摘要细胞免疫治疗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效分析目的：探讨含有NK、CIK、γδT细胞的细胞免疫治疗联合化疗对复发性卵巢癌患者免疫功能、近期治疗效果、远期治

5、疗效果、生活质量的影响及其安全性。方法：选取2009年9月至2014年8月于吉大一院就诊的初次复发的卵巢癌患者作为研究对象，根据是否接受细胞免疫治疗分为单纯化疗组和在化疗间歇期给予NK、CIK、γδT免疫细胞治疗的联合治疗组。比较两种治疗方法对患者免疫功能、有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、生活质量的影响，探讨联合治疗的安全性。结果：1．联合治疗组及单纯化疗组分别有33例和72例治疗规范、信息完整，纳入纳入研究。两组患者临床病理特征各项无统计学差异。中位随访时间16个月。本研究NK、γδT和CIK细

6、胞在诱导前和诱导后的比例分别是10.13%(4.34-16.88%)vs92.32%(63.33-99.54%)，4.93%(1.44-8.21%)vs37.25%(29.3125-58.18%)，4.36%(2.61-11.29%)vs87.53%(62.34-97.98%)。-+2．多疗程（≥3）细胞免疫治疗后联合治疗组患者外周血CD3CD56、III+CD19细胞水平明显高于单纯化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3.联合治疗组与单纯化疗组总有效率分别为33.3%和34.7%，疾病控制率分别为78

7、.8%和73.6%，两组近期治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05）。4.①联合治疗组患者中位PFS2为12.1个月（3.0～49.9个月），单纯化疗组患者中位PFS2为8.0个月（2.8～63.1个月），两组差异有统计学意义（P=0.044）；联合治疗组细胞免疫治疗疗程数≥3患者的PFS2长于单纯化疗组，差异有统计学意义（P=0.034）；②联合治疗组患者中位OS为18.2个月（3.2～63.9个月），单纯化疗组患者中位OS为13.5个月（3.1～63.1个月），两组患者总OS差异有统计学意义（P=0.04

8、6）；联合治疗组内细胞免疫治疗≥3疗程患者的OS长于单纯化疗组，差异有统计学意义（P=0.041）。5.治疗后联合治疗组疲倦症状较单纯化疗组改善明显，差异有统计学意义(P=0.04)。6.仅1人出现轻度细胞免疫治疗相关性发热，余不良反应两组差异无统计学差异（P＞0.05）。结论：细胞免疫治疗联合化疗治疗复发进展卵巢癌可改善患者免疫状态，延长生存期，提高生活质量，且是一种安全的治疗方法，其综合治疗效果