睡眠剥夺致心肌细胞凋亡及细胞动作电位改变的机制研究

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1、WV^,,?u-...^s.Hhrp.H,.:V,,...」,.,,.:—1,,.,.:、;,;,.,...,i■一^:、■41分类号:R5密级:公开睡眠剥夺致心肌细胞调亡及细胞动作电位改变的机f彳研冑>IThestudyofmechanismsaboutcardiomocteaotosisandactionyypppotentialchangesinducedbysleepderivationp学科专业:内科学(老年心血管病学)I导师:卢才义教授指导教师

2、:李泱教,r7答辩委员会主席:yt瞧论文答辩日期:二〇五年五月二十七日「院校地址:北京市复兴路28号53邮政编码:1008“1__瞧BB^BR541分类号:密级:公开睡眠剥夺致心肌细胞调亡及细胞动作电位改变的机制研究Thestudofmechanismsaboutycardiomocteaotosisandactionyypppotentialchangesinducedbysleepderivationp作者姓名:方舟学科专业:内科学(老年心血管病学)导师:卢才义教授

3、指导教师:李決教,答辩委员会主席:论文答辩日期二〇一五五月二十七日:年I院校地址:北京市复兴路28号邮政编码:100853解放军医学院研究生学位论文原创性声明“”秉承我院,敬业、勤奋、求实、创新的学风本人声明:所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,。据我所知除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材,对本文的研究作出贡献的个人或集体料,均已在文中做了明确的说明并表示谢-Vt0乂一申请学位论

4、文与资料若有不实之处,本人承担切相关责任。论文作者签名-円期:指导教师签名:円期:V^)解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本,可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。论文作者签名:日期:;指导教师签名?:日期:解放军医学院博士学位论文目录巾:輕1Abstract3弓1胃5一第

5、部分睡眠剥夺诱导的心肌细胞调亡机制研究9鹏91.1材料与方法101.2结果221.3讨论301.4结论32参考文献:33第二部分睡眠剥夺致线粒体功能异常的机制研究372.1材料与方法39.22结果432.3讨论482.4结论49参考文献:50第三部分睡眠剥夺对心肌细胞动作电位的影响543.1材料与方法553.2结果603.3讨论613.4结论63参考文献:6471睡眠剥夺与心血管疾病69附录英文缩略词表88攻读学位期间发表文章情况89

6、iicil90f解放军医学院博士学位论文作者:方舟学科专业:内科学(老年心血管病学)导师:卢才义睡眠剥夺致心肌细胞凋亡及细胞动作电位改变的机制研究中文摘要目的观察睡眠剥夺后大鼠心肌组织结构变化;、心肌细胞周亡情况、细胞-调亡因子P53cl-、Bax、Casase、Casase-9的表达、线粒体结构和功、B2p3p能的变化情况以及心肌动作电位电生理改变,探讨睡眠剥夺导致心肌损伤以及心律失常的机制。方法以成年雄性Sraue ̄Dawpgley大鼠为研究对象每组10只包括:,,大平台对照组(Ctrl组)、睡眠剥夺1天组(SDld

7、组)、睡眠剥夺3天组(SD3d组)、睡眠剥夺5天组(SD5d组)、睡眠剥夺7天组(SD7d组)。改良多平台睡眠剥夺法建立模型。心肌组织结1、采用HE染色观察睡眠剥夺后构的改变TUNEL法检测;睡眠剥夺后心肌细胞;周亡情况疫组织化学染色法检测Casase-3;免p蛋白表est-l-达并使用WternBlo和RTPCR技术检测睡眠剥夺后P53、Bc2、Bax、;Caspase-9蛋白的表达变化及mRNA表达变化。心2、采用分光光度法检测睡眠剥夺后肌细胞线粒体胖胀度及

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