拟人参皂苷f11合成工艺及其相关物质的研究

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1、拟人参皂苷F11合成工艺及其相关物质的研究StudiesonthePreparationProcessandtheRelatedSubstancesofPseudo-ginsenosideF11作者姓名：刘海燕专业名称：药物化学指导教师：李平亚教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年6月4日提要拟人参皂苷F11（PF11）是奥克梯隆型(octillol-type)皂苷，只存在于西洋参中，是西洋参区别于人参的标志性成分。其结构为(20S,24R)-6-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-达玛-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇。它的主要药理活性为对离

2、体心功能有正性肌力作用，对心肌缺血有较好的治疗作用，对心脑血管系统和神经系统有很好的保护作用，而且能够益智和预防痴呆。PF11虽具有良好的生物活性，但在自然界中含量较少，难以实现产业化。目前国内外对PF11的研究不多，其合成工艺还不成熟。本文开展了以下研究：1、以西洋参茎叶三醇组皂苷为原料，碱降解得到了达玛烷型20(S)-人参皂苷Rg2，优化了生产工艺，实现了中试放大；2、通过结构修饰技术，对20(S)-人参皂苷Rg2侧链进行氧化环合，得到了奥克梯隆型拟人参皂苷F11，实现了达玛烷型人参皂苷向奥克梯隆型人参皂苷的转化，并对其反应条件、合成路线及工业化参数进行了研究，实现了产业化；3、对合成2

3、0(S)-人参皂苷Rg2及PF11过程中产生的相关物质进行了分离鉴定，共分离并鉴定了11个化合物，其中西洋参皂苷L90为一新化合物；4、采用MTT方法，筛选出具有抗肿瘤生物活性的西洋参皂苷L90先导化合物，为进一步开发抗肿瘤创新药物提供了科学依据。I中文摘要拟人参皂苷F11合成工艺及其相关物质的研究拟人参皂苷F11（PF11）是奥克梯隆型(octillol-type)皂苷，只存在于西洋参中，是西洋参区别于人参的标志性成分。其主要药理活性为对离体心功能有正性肌力作用，对心肌缺血有较好的治疗作用，对心肌细胞的钙离子通道有一定程度的激活作用。另外PF11也能改善小鼠的记忆获得障碍、空间辨别障碍、记

4、忆巩固障碍以及记忆再现障碍，能够抑制吗啡引起的躯体依赖以及精神依赖，对甲基苯丙胺所致神经毒性具有保护作用，而且PF11还可以保护心脑血管系统和神经系统，能够益智和预防痴呆。本论文研究了高温条件下西洋参茎叶三醇组皂苷碱降解制得人参皂苷Rg2，以及对Rg2侧链进行氧化环合得到PF11，完善了合成PF11的生产工艺，确定了反应的最佳时间、温度、碱度等反应条件，经过中试生产验证了工艺的可靠性和稳定性，并达到了反应过程中构型保持的目的。通过对降解产物和结构修饰产物的分离纯化共得到11个单体化合物，依据理化性质及波谱学方法对其结构进行鉴定，分别为西洋参皂苷元D(Ⅰ)、人参皂苷Rg2(Ⅱ)、西洋参皂苷L9

5、0(Ⅲ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-3β,12β,20S,24ξ,25-五醇(Ⅳ)、24(S)-Ocotillol苷元(Ⅴ)、拟人参皂苷HQ(Ⅵ)、24(R)-拟人参皂苷HQ(Ⅶ)、24(R)-Ocotillol苷元(Ⅷ)、拟人参皂苷RT5(Ⅸ)、拟人参皂苷RT4(Ⅹ)、拟人参皂苷F11(Ⅺ)、24(S)-拟人参皂苷F11(Ⅻ)，其中西洋参皂苷L90为一个未见报道的新化合物。首次采用MTT法研究了新化合物西洋参皂苷L90的抗肿瘤活性。结果表明，西洋参皂苷L90对SW480人结肠癌细胞，A549人体肺腺癌上皮细胞，PC3M人前列腺癌细胞，HepG2肝癌

6、细胞，MCF-7人乳腺癌细胞癌细胞、NCI-H446人肺癌细胞等5种人体肿瘤细胞的生长均有抑制作用。关键字拟人参皂苷F11、碱降解、结构修饰、西洋参皂苷L90。IAbstractStudiesonthePreparationProcessandtheRelatedSubstancesofPseudo-ginsenosideF11Pseudo-ginsenosideF11(PF11)isoneoftheoctillol-typesaponinwhichexistsonlyinAmericanginseng.ItdistinguishAmericanginsengfrompanaxginseng

7、CAMayer.ManyresearchesshowsthatPF11mainactivityisapositiveinotropictoisolatedcardiacfunction,itcanbethetreatmentofmyocardialischemia,andcanactivatecardiomyocytescalciumchannel.PF11hasaprotectiveeffecttoinju