人参皂苷及其抗衰老作用的研究

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1、人参皂苜是五加科草本药用植物人参、西洋参等的主要有效成份。至今为止，人们已从人参植物中至少分离岀40多种人参皂苜单体。按人参皂苜在薄层色谱中Rf值的大小，由小到大命名为RO.Ral,Ra2,Rbl,Rb2,Rb3zRc,Rd,Re,RfzRglzRg2zRhl等。按皂苜元的不同，人参皂昔可分为达玛烷型和齐墩果型皂昔(RO,Rh3)两种。其中根据糖基在苜元上连接位置的不同，达玛烷型皂苜又分为原人参二醇型和原人参三醇型皂苜。其代表分别为Rbl和Rglo其中二醇型和三醇型皂苜占人参皂苜的大多数，被认为是人参的最主要活性成分。随

2、着社会老龄化步伐的加快和现代生活水平的提高，人们在极力寻找开发天然抗衰老药物的同时，人参皂苗的抗衰老作用也受到了越来越多学者的重视，关于人参皂苜抗衰老作用机制的硏究也不断深入。抗氧化作用：正常代谢过程所产生的自由基如果能很快被机体防御系统所清除，不会造成危害，如不能完全被清除，则会使生物大分子遭到损伤，导致人体衰老。已有结果表明，人参皂苜既可抑制自由基的产生，也可直接对抗自由基对组织及细胞的损伤作用，或直接清除自由基，还可增强机体本身抗氧化系统的功能，从多个环节阻断自由基的损伤作用。张嘉麟等对老年鼠血液中抗氧化酶活力影响

3、研究表明人参皂苜RblzRgl均能显著提高超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力增强了机体防御毒性氧自由基损伤的能力，具有抗衰老的作用。调节神经系统大脑记忆能力的减退，是衰老的早期表现症状之一。实验已证实神经递质及其受体的变化与脑功能的衰老密切相关，具体表现就是学习和记忆功能障碍。早期研究发现人参皂苜Rbl能促进递质的释放，薛箭飞等首先证明了人参皂苜Rbl促进递质释放的机制与其上调突触蛋白磷酸化水平有关，并证实了Rbl的作用机制是通过PKA细胞信号转导途径而完成的。Cheng等认为乙酰胆碱(Ach)是人体大脑

4、中重要的神经递质传递者，缺少Ach，会导致学习和记忆能力的损伤。早期实验发现人参皂Rgl、Rbl可增加中枢神经系统中Ach的含量，并推断这与Rgl、Rbl能提高乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性而抑制乙酰胆碱酯醃(AchE)活性有关。Zhao等近期硏究发现人参皂苜通过降低衰老大鼠大脑海马区的氧化胁迫，上调海马区与可塑性相关的蛋白来阻止大龄鼠记忆力的下降。陈会良认为人参皂苜Rbl、Rg3的混合物通过阻止神经元产生过量硝酸而延缓衰老。赵海花探讨了人参皂苜对老龄大鼠NBM神经元酪氨酸激酶(TrkB)mRNA表达的影响，结果显示老龄

5、组大鼠NBM神经TrkBmR2NA表达显著低于青年组，而给药组较老龄组大鼠表达增多，表明人参皂苜对NBM神经元TrkBmR2NA表达有促进作用，其结果为人参皂苜抗脑衰老提供了形态学依据。贾继明等认为人参皂苗Rgl、Rbl可以增加神经元的可塑性，促进模型动物鼠的海马齿状回神经干细胞的增殖和分化，增加Bel・2和抗氧化酶的产生，从而延缓衰老。调节免疫功能随着年龄的增长，机体的免疫器官逐渐萎缩，免疫功能逐渐衰退，对外界病原体的抵抗能力明显减弱，这是引起衰老的原因之一。免疫系统在细胞和分子水平上的适度调节，可以延缓衰老。影响细胞

6、周期调控因子、衰老基因的表达细胞周期是细胞生命活动的基本过程，细胞在周期时相的变迁中沿着G1期・S期・G2期期的顺序运转，G1期是启动细胞周期循环的关键。细胞衰老是细胞周期调控下多因素参与的复杂生理病理过程，是机体衰老的基础，其关键特征是细胞周期停滞。其显著的特征是细胞在很长一段时间内仍维持代谢活性，但因阻滞于G1期，失去了对有丝分裂的反应和合成DNA的能力，不能进入S期。细胞周期蛋白（cyclin）是一种周期性表达的cyclin,在G1期与S期交界处，与细胞周期蛋白依赖激酶（CDK2）—起发挥其蛋白激酶的活性，是细胞从

7、G1期进入S期的关键性周期蛋白。衰老基因是生物体内存在的具有引起或延缓衰老作用的基因。已有大量研究发现并证实了体内衰老基因的存在，如P15,P16NK4A,P1&P19zP21zP27,P57等。宋淑霞等硏究发现，人参皂苗对人胚肺成纤维细胞具有双向调节作用，对高代龄细胞具有促进细胞增殖，调节CyclinD1基因表达作用。赵朝晖等进一步研究了人参皂苜Rgl对抗三丁基过氧化氢（t-BHP）诱导细胞衰老的作用，发现可能与其改变P21zCyclinE和CDK2的表达水平有关，也可能与端粒和端粒酶存在关联。赵朝晖等用细胞超微结构、

8、流式细胞分析和P2半乳糖苜酶细胞化学染色观察衰老细胞。蛋白印迹法检测P21、CyclinE和CDK2蛋白表达的方法发现与单纯t・BHP处理组相比,Rgl预处理组CyclinE和CDK2蛋白表达水平上升，同时G1期细胞比例明显减少，提示在G1期与S期交界处，人参皂昔Rgl可能通过上调Cyc2linE与CDK2的表达，使