延迟应用不同剂量rhepo治疗大鼠急性挤压性胸脊髓损伤

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？似省似序硕壬学位论文延迟应用不罔剂量ｒｈＥＰＯ治薪大鼠急性挤压性巧脊巧振伤Ｔｈｅｅｆｆｅｃ权ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏ的ｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙ化ｒｏｏｉｅｔｉｎｏｎｐａｃｕｔｅｔｈｏｒａｃｉｃｓｉｎａｌｃｏｒｄｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅｉｎｕｒｉｎｒａｔｓ：ｄｅｌａｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｊｙｙ杨刘柱导师姓名巧仰教巧、主任医师专化名巧骨外科培养类型专业型论文提巧日巧２０巧年做月南

2、方医科大学２０１２级硕ｉ学位论文延迟应用不同剂量ｒｈＥＰＯ治疗大鼠急性挤皮性胸脅髓损伤ＴｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｅｓｏｆＫＧｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｏｉｅｔｉｎｏｎａｃｕｔｅｔｈｏｒａｃｉｃｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｃｏｍｐｒｅ巧ｉｖｅｉｎｕｒｐｊｙｉｎｒａｔｓ：ｄｅｌａｙｅｄ杜ｅａｔｍｅｎｔ课题来源：广东省科技计划项目；广州市海珠区科技计划项目学位申请人杨刘柱导师姓違陈仲教授专业違称骨外科培养类型专业型培养层次硕壬所在学院

3、第二临床学院答辩委员会主席陈建庭教授答辩委貢会委员夏紅教授刘少喻教授郑召民教授了自海教授２０１５年０５月１９日广州硕去学位论文延迟应用不同剂量ｒｈＥＰＯ治疗大鼠急性挤圧性胸脊髓损伤硕±研究生；杨刘柱指导教师：陈仲教授摘要背景脊髓损伤是骨科较为常见的疾病，近年来随着经济社会的发展Ｗ及交通运输网络的不断扩张，意外事故的发生率逐年増加，脊髓损伤的发病率也有逐年升高的趋势。据报道，每年约有１００００名患者经历创伤性脊髓损伤在美国，由于中国人口基础数是美国的数倍，所Ｗ我国每年发

4、生创伤性脊髓损伤的患者应当远超１００００人。对于脊髓损伤的患者来说，由于目前缺乏明显有效的治疗方法，其愈后往往不能获得令人满意的结果且治疗费用高昂，不同程度的增加了一旦发生较严重的脊髓损伤社会和家庭的经济负担。对于年轻人来说，，这就意味着一生无法独立自主的生活，给其身必造成巨大的影响。脊髓损伤的治疗开始于第二次世界大战在英格兰，随后在美国建成了多个脊髓损伤治疗中也。尽管经过几千年的发展及对脊髓损伤揖因及治疗方法的研究，但是，对于如何降低由脊髓损伤引起患者的致残率Ｗ及如何提高脊髓损伤后的治愈率，目前仍一个世界

5、性难题然是。目前常用的药物治疗了措施包括：神经节昔脂、脑源性神经营养因子、甲强龙等。ＧＭ－单唾液酸神经节昔脂（１ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ）是正常细胞膜的重要组成部分，。在哺乳动物中枢神经系统中含量非常丰富，特别是在突触中含量尤其高先前－的研究表明；细胞膜上的ＧＭ１含量的变化，对调节神经元及细胞内外信息传－递发挥着重要的作用。动物实验研究表明ＧＭ１可Ｗ促进脊髓损伤的动物运动Ｉ摘要－－的作用机制包括：ＧＭ１功能的恢复，其可能可Ｗ通过增强微管相关蛋白２ｍ－－（ｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏ

6、ｔｅｉｎ２，ＭＡＰ２）的表达来发挥保护脊髓损伤后的神一经元通过增加ｂｃ－ｌ２，促进运动功能恢复的作用：调ｔ抑制基因的表达，在定２＋；通过稳定细胞内Ｃａ平衡，减轻组织细胞水帥程度上减少细胞调亡；降低脂Ａ的一质过氧化反应，降化兴奋性氨基酸ＥＡ毒性：促进神经再生等。先前个关－于ＧＭ１神经节巧脂治疗脊髓损伤的的前瞻性、随机性、安慰剂对照、双盲的ｅｓｅｒ实验研究被Ｇｉｌ等人实施，该研究共纳入巧位患者，最后只有３４位患者完成了实验：其中２３位患者是颈椎脊髓损伤，１１位患者是胸椎脊髓损伤；此外，毎位患者接受治疗药物治疗的时间

7、在损伤后７２小时内，所有患者随访１年，通过Ｆｒａｎｋｉｅ评分量表和美国脊髓损伤相关运动功能评分量表（ＡＳＩＳ）对实验组和对照组患者进行评估，其研究发现单唾液酸神经节巧脂可Ｗ改善脊髓损伤患者的运动功能，但是，本实验样本量较少，尚不能够提供很强的临床证据来证－－明ＧＭ１神经节昔脂对脊髓损伤的患者有明显的治疗作化此外１，ＧＭ价格较为昂贵一，不是所有的家庭都能承担起长期的治疗费用，在定程度上也限制一了其应用一。找到种价格适中且治疗效果明确的药物尚需进步大量的研究。脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）具有保护损伤脊髓的作用，促

8、进神经再生一，而且及修复，改善运动功能，脊髓损伤后本身也会产生定量的脑源性神经营养因子，但是分泌量极少。目前脑源性神经营养因子并没有很好的用于临床，主要是因为脑源性神经营养因子在血