大鼠实验性矽肺中树突状细胞及其相关细胞因子分布规律

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1、学校代码10459学号或申请号20121212272874密级公开硕士学位论文硕士学位论文大鼠实验性矽肺中树突状细胞及其相关细胞因子分布规律作者姓名：暴磊导师姓名：姚武教授学科门类：医学专业名称：劳动卫生与环境卫生学培养院系：公共卫生学院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThedistributioncharacteristicsandsignificanceofdendriticcellsandcytokinesinratexperiment

2、alsilicosisByBaoLeiSupervisor:Prof.YaoWuDepartmentofOccupationalandEnvironmentalSciencesApr.2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论义不包含任何其他个人或集体己经发农或撰写过的科研成果。对木文的研究做出重耍贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。/6-0/JJ学位论文作者：学位论文使用授权声明木人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，

3、知识产权归属郑州大学。根据郑州大学灯关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家f/关部n或机构送交论文的复印件和电了•版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学"j以将木学位论文的全部或部分编入窗关数据茚进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他g制手段保存论文和t丨：编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论义成与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名笮位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。日期：年g/-J学位论文輪U中文摘要摘要背景和目的矽肺危害严重，然而机制仍不完全清楚，但已知其发生发展过程的关键环节之一是免疫反应。树突状细

4、胞（dendriticcell，DC）是已知功能最强的抗原呈递细胞，且与巨噬细胞有相近、交叉的结构与功能，推测DC在矽尘识别与摄取、矽肺获得性免疫应答中很可能也是极其重要的效应细胞。因此建立大鼠实验性矽肺模型，对不同时间点大鼠肺组织和外周血中DC表面分子MHC-Ⅱ、CD80及其相关细胞因子进行检测。初步探讨其在矽肺发生发展过程中的作用及意义，为进一步开展矽肺免疫干预研究提供新思路和理论依据。方法1、选用河南省实验动物中心提供的无特定病原体（Specificpathogenfree，SPF）健康成年雄性SD大鼠96只，体重200~250g。将其随机

5、分为2组：染尘组、对照组。2、采用非气管暴露法染尘建立大鼠矽肺模型，分别在染尘前、染尘后24h、1周、2周3周、6周、9周、12周处死6只。3、流式细胞术对外周血中DC表面分子MHC-Ⅱ、CD80进行检测。4、免疫组化法对肺组织中DC表面分子MHC-Ⅱ、CD80进行定位、分布。5、酶联免疫吸附测定法（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）检测肺组织中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-18、IL-4和IL-10的表达。6、统计方法：采用Excel2007建立数据集，应用SPSS17.0统计软件对实验数据进行分

6、析，数据的统计描述以(X±S)表示，两组间均数比较采用t检验；Pearson相关进行相关性分析。检验水准α=0.05。结果1、染尘组外周血CD80和MHC-Ⅱ的表达量在染尘后逐渐升高，在2周表达量最高并保持稳定。染尘组与对照组外周血CD80、MHC-Ⅱ的表达量在染尘2周后差异有统计学意义（P＜0.05）；染尘组肺组织CD80表达量在染尘后逐渐增加，在2周表达量最高并保持稳定，染尘组与对照组肺组织CD80的表达量在染尘2周后差异有统计学意义（P＜0.05）。染尘组肺组织MHC-Ⅱ表达量在1中文摘要染尘后1周到达高峰并保持稳定，染尘组与对照组肺组织M

7、HC-Ⅱ在染尘1周后差异有统计学意义。2、染尘后各时间点染尘组TNF-α表达量均高于对照组（P＜0.05）；染尘后24h、1周和2周染尘组IFN-γ表达量高于对照组（P＜0.05）；染尘后1周染尘组中IL-4表达量低于对照组（P＜0.05），染尘后9周及12周高于与对照组（P＜0.05）；染尘后6周、9周染尘组IL-10表达量高于对照组（P＜0.05）。3、Pearson相关性分析显示，染尘组大鼠外周血中CD80、MHC-Ⅱ与IL-18、IL-4、IL-10均相关，相关系数分别为0.367、0.429，0.516、0.615，-0.419、-0.

8、432(P＜0.05）。结论在大鼠实验性矽肺模型中，树突状细胞增殖并且调控Th1/Th2型细胞因子的分泌，参与矽肺的发生发展过程。关键词