人甲状腺癌中肿瘤干细胞样细胞的分离培养与鉴定

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀抑入／爹硕壬学位论文人甲状腺癌中肿瘤干细胞样细胞的分离培养与鉴定Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏ打ａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｓｔｅｍ－ｉｌｉｋｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｈｕｍａｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｔｓｓｕｅｓ谭灿亮导师姓名刘立新专业名称外科学培养类型专业型．论文提交日期２０１５年３月２０曰南方医科大学２０１２级硕击学位论文人甲状腺癌中肿瘤干细胞样细胞的分离培养与鉴定Ｉｓｏ

2、ｌａｔｉｏｎ；ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒ－ｈｉｄｓｔｅｍｌｉｋｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｈｕｍａｎｔｒｏｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓｙ课题来源：广东省自然科学基金资助项目（％〇ｌ１０１０００３０９４）学位申请人谭灿亮导师姓名刘立新＇专业名称外科学培养类型专业型培养层次硕±所在学院第－临床＞５§＾＾■答辩委员会主席韩方海答辩委员会委员赵国湘张剑Ｗ以Ａ＼林浩２０１５年５月１３日广州硕去学位论文人甲状腺癌

3、中肿瘤干细胞样细胞的分离培养与鉴定硕击研巧生：谭灿亮指导老师：刘立新摘要研巧背景：恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因么一、，关于肿瘤的发生发展、侵袭、转移及治疗一直是医学研究领域的热点。甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的０５￣１％．１０／１０，根据国夕化献报告该发病率约为万，而近年来有呈上升发展的趋势。根据甲状腺肿瘤分化的程度，甲状腺癌根据组织学分型可＾＾分类为分化型甲状腺癌及未分化型甲状腺癌。根据姐织学来源，分化型甲状腺癌又可レッ分类为乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌，前者占全部甲状腺癌的

4、７５％，后者占１６％；另有甲状腺髓样癌，占５％；未分化型甲状腺癌，占３％。不同病理类型的甲状腺癌，其生物学特性、临床表现、诊断治疗及预后一均有所不同。甲状腺癌中绝大部分为高分化癌较好。但亦有些低分化，预后或未分化甲状腺癌，易早期发生远处转移，患者在诊断时常己进入临床晚期，其对目前的临床治疗包括手术、放射贿（＾＾及终身服用左旋甲状腺素的替代等治疗手段疗效不佳，预后较差。因此，研究甲状腺癌的发病机制具有非常重要的临床意义。传统的理论认为Ｗ，恶性肿瘤的形成是由成熟的细胞突变而来的，它的形成是由均一的肿瘤细胞共同增殖、发展及突变

5、而构成的。而近年来的研巧表明Ｉ摘要Ｐ１，肿瘤细胞具有异质性，也就是说并不是所有的肿瘤细胞都具有形成新肿瘤的能力Ｗ。新近的研巧发现，恶性肿瘤组织中存在着少量干细胞样亚群，它具有无限增殖的潜能，其在启动恶性肿瘤形成和生长中起着决定性的作用，而其余的大多数的肿瘤细胞，经过短暂的分化而最终死亡。恶性肿瘤的生长是肿瘤组织中少量具有特殊表面标志的肿瘤干细胞増殖的结果一，这理论提示着，在恶性肿瘤的治疗中应针对在肿瘤发生、发展中起决定性作用的肿瘤干细胞，而不是大部分无增殖、分化能力的肿瘤实体细胞。越来越多的证据表明，恶性肿瘤

6、的生长与转移需要这样的细胞亚群，它们具有干细胞的特征，因而被称为肿Ｗ瘤干细胞。恶性肿瘤进行性生长、转移和复发的特点与干细胞的发生发展有许多相似ｔｑ（之处，肿瘤干细胞与干细胞的共性分别有：１）都具有自我更新和增殖能力，但肿瘤细胞增殖不受正常机体内微环境的调控，是失去调控的；（２）都具有不同的表型和异质性，干细胞表面特殊的表型用于调控自身增殖及周围细胞分化的功能，肿瘤干细胞亚型不同，、其生长分化能力侵袭能力及耐药性也不同；（３）相似的生长调节机制和信号转导通路，都具有端粒酶活性，在正常干细胞的恶性转化实验中发现，端粒酶活性

7、和附加基因突变是正常干细胞恶性转化的两个必要条件；（４）都具有多分化潜能；（５）都有相似的表面标志物，如正常造血干细胞和白血病细胞都表达ＣＤ３４和ＣＤ９０。肿瘤干细胞学说从一个崭新的角度闻述了恶性肿瘤发病的起源问题，其研巧的视线开始从肿瘤细胞转向为肿瘤干细胞，并从这个新的角度重新理解恶性肿瘤发展的生物学行为。该学说认为，肿瘤干细胞不仅主导着恶性肿瘤的发生，一更与恶性肿瘤的进步发展，包括复发及转移，Ｗ及肿瘤对放、化疗的耐受性等密切相关。根据肿瘤干细胞理论提示，甲状腺癌的发生可能也来源于甲状腺癌干细胞，因此，从甲状腺癌组织中

8、分选和鉴定出甲状腺癌干细胞对研充甲状腺癌形成的生物学机制及临床预防、诊断和治疗十分重要。