三种帕金森病模型大鼠的步态分析

《三种帕金森病模型大鼠的步态分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文云种怕金森病模型大鼠的步态分析ｓｓ＞Ｇａｉｔａｎａｌｙｉｉｎｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅｒａｔｍｏｄｅｌｓｏｆ＇Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ周铭导师姓名张狂明副教授专化名巧神经外科学培养类型学术型论文巧交日期２０１５年４月南方医科大学２０１２缴硕ｉ学位论文王种帕金森病模型大鼠的步态分析Ｇａ－ｉｔａｎａｌｙｓｉｓｉｎｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏａｍｉｎｅｒａｔｐ’ｍｏｄｅ

2、ｌｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ课题来源：国家自然科学基金（３０８７２６６２）国家自然科学基金（８１巧１２５０）学位申请人周铭导师姓為张旺明副教授专业名称神经外科学培养类型学术型培养层次硕壬研究生所在学院第二临床医学院答辩委员会主席詹升全教授答辩委员会成寅何伟文教授曹志化教授方陆雄教授郭洪波教授２０１５年０５月１０日广州硕去学位论文＝种帕金森病模型大鼠的步态分析硕：ｔ研究生：周铭指导老师：张枉明副教授摘要研究背景：＇一帕金森病（ＰａｒｋｉｎｓｏｎＳｄｉｓｅａｓｅ

3、ＰＤ）作为，种常见的中枢神经系统神经退行性疾病，主要的病理发病机制为中脑黑质致密部（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａｐａｒｓｃｏｍａｃ化，ＳＮＣ）多己胺能神经元退化缺失ｐ，从而引起肢体静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓等Ｈ大运动症状。但随着病程进展，在晚期ＰＤ患者中，步态一一常见的运动症状之障碍与姿势不稳逐渐成为另，并时常引起患者行走时摔。ＰＤ患者倒甚至致残，严重影响着患者的生活质量因此，如何改善步态障碍成为临床热点问题。Ｗ往科研中－経多巴，ＰＤ模型的造模方式多种多样，其中通过将神经毒素６－－ｈｄｒｏｘｄｏａｍ胺（６ｙｙｐｉｎｅ，６０ＨＤＡ）注入大鼠脑内

4、制成ＰＤ大鼠模型进而研究ＰＤ的发病机制及各种评估治疗方案的方法已经在应用广泛。通过分别向大鼠脑内纹状体（ｔｈｅｃａｕｄａｔｅｕｔａｍｅｎ，ＣＰＵ）、前脑内侧纵束（ｔｈｅｍｅｄｉａｌｆｏｒｅｂｒａｉｎｂｕｎｄｌｅ，ｐ和黑质致密部（ｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｒａｃｏｍａｃｔＳＮＣＨＭＦＢｐ，）个不同部位注射）ｇ６－ＯＨＤＡ能引起相关脑区不同程度的损伤，与此同时造成不同的步态障碍行为表现。Ｗ往实验用来验证ＰＤ模型大鼠造模效果Ｗ及评估新治疗效果的行为学方法包括转棒试验、跑台试验、旷场试验、圆柱体试验（既前肢不对称试验）。和阶梯试验等然而这些行为

5、学试验结果的准确性受到诸多方面的干扰，其中包括测试时间（白天与黑夜）、训练频次、测试环境、测试者的主观性、对动一性等等物行为的强迫性Ｗ及测试指标的单。这些因素导致行为学实验结果的不稳定一、不客观、不全面。另外，实验者只能从单静态或动态指标去分析结Ｉ摘要果。因此，即便Ｗ往科研试验已经投入大，不能综合考虑评价动物行为变化等一量精力去评估ＰＤ动物模型的步态障碍巧为表现，然而其有效性仍有待进步提商。目的；在本实验中，我们用ＣａｔＷａ化喃齿类动物自动步态分析系统有效地评估了Ｈ种不同偏侧ＰＤ大鼠模型的步态障碍表现。由于黑质纹状体系统多己胺神经元的

6、毁损是行为改变的直接原因，因此我们也在病理上评估了ＰＤ大鼠模型ＳＮＣ与ＣＰＵ的络氨酸超化酶蛋白表达（ｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＴＨ）并研究其与ＰＤ大鼠步态指标的相关关系。方法：１、实验分组：本实验所用动物为ＳＰＦ（ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＰａｔｈｏｇｅｎＦｒｅｅ）级的雄性ＳＤ大鼠（Ｓｐｒａｇｕｅｒａ￣４－Ｄａｗｌ巧ｔ），每天每只予Ｗ饲料１２１ｇ，饮水不限，控制体重２９０３１０ｇ。实验采用随机分姐方法，将实验所用ＳＰＦ级ＳＤ大鼠随机分为３组，每组１２只：ＣＰＵ组、ＭＦＢ组、ＳＮＣ组。２、Ｃａｔｗａｌｋ的数据采集：所有实验大鼠在

7、正式Ｃａｔｗａｌｋ实验前需进行适应性训练，并在训练合格后采集步态基线。训练过程与正式实验相同，既将背景灯光打开后，将大鼠放入ａａ一Ｃｔｗｌｋ通道仍其自由来回行走在通道中。训练时期保证每只大鼠天早晚各一接受次训练３－５，训练中完整不间断地跑过通道次，训练阶段保证在暗室中操作，使大鼠适应整个行为过程。训练时期内保持大鼠体重稳定，每天每只大鼠给予饲料约－１４。１２ｇ，饮水不受限制训练开始前４小时予Ｗ禁食水，训练结束后予Ｗ巧复饮