高通量血液透析对尿毒症血透患者体内微炎症及血管内皮功能影响相关研究

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1、博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：高通量血液透析对尿毒症血透患者体内微炎症及血管内皮功能影响相关研究学科专业：临床医学内科学(肾脏病学)作者姓名：陈晓农指导教师：陈楠教授答辩日期：2015年4月高通量血液透析对尿毒症血透患者体内微炎症及血管内皮功能影响相关研究作者姓名：陈晓农申请学位级别：博士导师：陈楠教授导师组成员：王伟铭主任医师张文主任医师任红主任医师学科（专业）：临床医学内科学（肾脏病学）答辩日期：2015年4月关键词：高通量血液透析；低通量血液透析；蛋白质组学；尿毒症；微炎症状态；血管内皮功能资助基金项目：上海市科委医学引领项目(114

2、119b2700)上海市自然科学基金(14ZR1425400)研究方向：肾脏病血液净化培养单位：上海交通大学医学院上海交通大学医学院博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2015年4月15日上海交通大学医学院博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了

3、解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2015年4月15日日期：2015年4月15日上海交通大学医学院博士学位论文高通量血液透析对尿毒症血透患者体内微炎症及血管内皮功能影响相关研究中文摘要慢性肾脏病(chronickidneydisease,CK

4、D)是一个全球性卫生公共问题。国内外研究指出，CKD发病率已达到11%以上。CKD无论原发病如何，若疾病持续进展则将发展成终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD),临床上表现为尿毒症，病理上则表现为肾单位的毁损。ESRD患者则需要终身透析治疗或肾移植。血液透析（hemodialysis，HD）作为一种安全有效的方法已经成为ESRD患者肾脏替代治疗的主要手段。尿毒症患者体内可产生数百种尿毒症毒素，按照分子量大小可分为大、中、小分子，而其中中、大分子物质是导致尿毒症患者出现症状、体征的重要原因并不能完全被维持性血液透析(maintenancehemod

5、ialysis，MHD)清除。这些毒素分子在体内积聚，引起机体损伤以及一些透析相关性并发症、影响远期预后。因此如何改善血液透析对中大分子毒素的清除，提高尿毒症患者预后，是肾脏科医生面临重要挑战。高通量透析（highfluxhemodialysis，HF-HD）是指用高通量血液滤器在容量控制的透析机上进行常规血液透析的一种技术。使用这类透析器进行透析，依靠弥散及对流方式清除溶质，即为HF-HD。它的主要优点体现在高通透膜的生物相容性及通过增加透析膜孔径而增加对大、中分子毒素的清除。本研究主要观察HF-HD对常规低通量透析（lowfluxhemodialysis，LF-HD）

6、对尿毒症患者影响，同时探讨其可能涉及机制，为进一步进行HF-HD提供研究基础。本研究第一部分前瞻性选取尿毒症血液透析患者，分为HF-HD和LF-HD组。通过30个月随访，观察到HF-HD组患者较LF-HD患者在短期透析并发症、短期存活率、贫血、钙磷代谢、营养情况方面具有可比性，两组不存在统计学差异，但HF-HD组在β2-微球蛋白（beta2-microglobulin，β2-MG）等中分子毒素以及氨基末端B型利钠肽前体(N-terminalpro-B-typenatiureticpeptide，NT-proBNP)等毒素清除方面较LF-HD明显，差异具有统计学差异。本研究

7、第二部分在第一部分基础上，对HF-HD和LF-HD组血管内皮功能进行研上海交通大学医学院博士学位论文究。通过ELISA、血清生化检测发现，HF-HD组患者体内单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemotaciteprotein-1，MCP-1）和血管性血友病因子(vonWillebrandFactor,vWF)较对照组显著降低。本研究第三部分对HF-HD对尿毒症血液透析患者内皮功能影响机制进行研究。我们利用两组患者血清刺激人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcell，HUVEC)，