辅酶q10对大鼠主动脉粥样硬化斑块的影响及作用机制

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文辅酶Q10对大鼠主动脉粥样硬化斑块的影响及作用机制专业：内科学（科研型）姓名：孙姬研究方向：动脉粥样硬化防治导师：张俊峰主任医师导师小组：吴丹红主任医师郭竹英副主任技师申请学位：硕士学位学号：9107009059答辩日期：培养单位：上海交通大学医学院附属第三人民医院1上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体

2、，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2015年11月4日2上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密√。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：

3、日期：2015年11月4日日期：2015年11月4日3辅酶Q10对大鼠主动脉粥样硬化斑块的影响及作用机制摘要目的：动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的病理基础，血脂代谢异常、氧化应激和炎症损伤在AS的发生、发展中起重要作用，因此对以上环节进行有效干预是防治AS的重要方法。辅酶Q10是一种常见的抗氧化剂，有清除自由基和阻止脂质过氧化的作用，但其对AS的影响及机制目前仍不清楚。本研究分临床与基础研究两部分，首先探讨冠心病患者血清对氧磷酶1（paranoxonase，PON1）与脂蛋白磷脂酶A2（lipopr

4、otein-associatedphospholipaseA2，LP-PLA2）活性与冠脉病变支数及粥样斑块稳定性的相关性。然后通过构建动脉粥样硬化大鼠模型，给予辅酶Q10治疗，从病理形态学角度观察辅酶Q10对动脉粥样斑块的影响，随后再进一步研究辅酶Q10对AS模型大鼠血脂、氧化应激水平和炎性因子表达的影响，为辅酶Q10治疗AS相关性疾病提供一些实验依据。方法：经冠脉造影术（coronaryangiography,CAG）确诊冠心病患者88例作为研究组，同期行CAG排除冠心病的32例受检者为对照组。冠心病患者按照冠脉病变支数分为

5、：1）单支病变；2）双支病变；3）三支病变。稳定性心绞痛提示斑块稳定，心肌梗死患者提示斑块不稳定。所有入选对象均采用连续检测法检测血清PON1、LP-PLA2活性，对PON1、LP-PLA2活性与冠脉病变支数及斑块稳定性进行相关性分析。7只Wistar大鼠作为空白对照组（B组），31只Wistar大鼠采用维生素D3腹腔注射+卵清白蛋白（OVA）腹腔注射+高脂饮食制作动脉粥样硬化模型大鼠，13周后随机抽取3只验证造模是否成功，确认成功后将28只AS模型鼠随机分为4组(每组7只)，AS模型对照组（A组）、辅酶Q10治疗组（C组）、阿

6、托伐他汀治疗组（D组）、辅酶Q10+阿托伐他汀治疗组（E组）。空白对照组常规饲养，其他各组继续给予高脂饮食。随后灌胃给药8周，每天1次，灌胃体积10ml/kg，A组、B组灌服等体积生理盐水，C组灌服辅酶Q1030mg/kg/d，D组灌服阿托伐他汀5mg/kg/d，E组灌服辅酶Q1030mg/kg/d+阿托伐他汀5mg/kg/d。8周后处死，腹主动脉取血5ml，分离血清，用全自动生化分析仪测定血脂各项指标：血清总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(lowden

7、sitylipoproteincholestero，LDL)、高密度脂蛋白（high-densitylipoproteincholestero，HDL）、载脂蛋白B（apolipoproteinB，APOB），并计算4血脂比值（TCH/HDL,LDL/HDL）。采用酶联免疫吸附法(enzyme-1inkedimmunosorbentassay,ELISA)测定各组血清中丙二醛(malondialdehyde，MDA)和氧化修饰的高密度脂蛋白（oxidizedHDL，ox-HDL）；采用连续检测法检测各组的LP-PLA2、PON1

8、活性。取完整主动脉HE染色观察AS斑块病理形态，Masson染色观察斑块中胶原含量，图像分析软件计算校正斑块面积（斑块面积/血管横截面积）与校正胶原面积（胶原面积/血管横截面积）。免疫组化染色和Westernblot定量分析斑块内白介素6（interleukin