基于lxrs信号转导途径探讨消瘀化痰方药治疗nafld的机制研究

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时间:2019-03-12

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1、授予单位代码10089学号或申请号13673蚵妗(E科走凌HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位基于LXRs信号转导途径探讨消瘀化痰方药治疗NAFLD的机制研究学位申请人:周新平导师:刘建平教授专业:中医内科学二级学院:中医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位

2、河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名:导师签章#级学院领导盖章:1/年月曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导t进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:^导师签章:目录中文摘要…………………………………………………………………….1英文摘要…………………………………………………………………….5英文缩写

3、…………………………………………………………………10研究论文基于LXRs信号转导途径探讨消瘀化痰方药防治NAFLD的机制研究前言…………………………………………………………………11材料与方法…………………………………………………………12结果…………………………………………………………………16附图…………………………………………………………………18附表…………………………………………………………………21讨论…………………………………………………………………23结论…………………………………………………………………..2

4、7参考文献……………………………………………………………..27综述中医药防治非酒精性脂肪肝的研究概况……………………….31致谢………………………………………………………………………39个人简历…………………………………………………………………40中文摘要基于LXRs信号转导途径探讨消瘀化痰方药防治NAFLD的机制研究摘要目的:通过动物实验,观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及肝组织中TC含量的影响,以及

5、对肝X受体α(LXRα)mRNA及其下游基因固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)和胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)表达的影响,探讨消痰化瘀中药对NAFLD的治疗作用及其可能的作用机制。方法:选用雄性SD大鼠60只,体重180±20g。自由饮水进食,饲养于18-22℃明暗各12小时的清洁级动物实验室内。适应性喂养一周后,按体重分层随机分为6组,每组10只。具体分组情况如下:正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、阳性药东宝肝泰对照组(简称对照组)和消痰化瘀中药高剂量组(简称高剂量组)、消痰化瘀中药中剂量组(简称

6、中剂量组)、消痰化瘀中药低剂量组(简称低剂量组),采用喂饲高脂饲料的方法复制大鼠NAFLD模型,共造模8周。造模的同时,各用药组灌服治疗药或对照药,正常组与模型组灌服等量的生理盐水,每天灌胃一次,每次给药量均按1ml/100g体重计算。于最后一次给药后禁食不禁水12h,麻醉状态下股动脉取血,将血样离心,分离血清,检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-和FFA的含量。同时迅速剖取肝脏,取肝右叶的部分肝组织,-70℃冰箱冷冻,以备RT-PCR法检测LXRαmRNA、SREBP-1cmRNA和CYP7A1mRNA的表达变化。并取适

7、宜大小的肝组织置于4%多聚甲醛液中固定,石蜡包埋,切片,HE染色,光镜观察肝组织形态学的变化。另取少许肝组织冷冻以备检测肝匀浆TC、TG的含量。结果:1各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA的含量变化模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C的含量(3.298±0.256,1.180±0.153,2.743±0.466,436.481±52.151)比正常组(1.371±0.196,0.512±0.093,0.440±0.050,243.335±50.284)均明显升高(P<0.01),HDL-C含量(0.719±0.

8、098)比1中文摘要正常组(1.119±0.186)明显降低(P<0.01),说明大鼠出现明显的血脂异常,显示造模成功。与模型组比较,各用药组均能明显降低大鼠TC、TG、LDL-C和FFA的含量,升高HDL-C的含量(P<0.01)。其中消痰化瘀高、中、低三个剂

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