健脾补肾，益气活血法治疗早期糖尿病肾病的临床与实验研究

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1、Ｉ＇：ｎ分类号单位代码：１０４４１！今ｔ：２００８７８２０密级学号：■ｆｃ＾＾＾统招硕±论文＾中文题目：健脾补肾，益气活血法治疗早期糖尿病肾病的临床与实验研究ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｏｎＥａｒｌ英文题目：ｐｙｙｉＳｔａｇｅｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＮｑ＾ｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｔｈｅ．ｍｅｔｈｏｄｏｆｔｏｎｉｆｙｋｉｄｎｅａｎｄｓｔｒｅｎｔｈｅｎｙｇｓｌｅｅｎａｎｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｑｉａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｐ暑ｂ

2、ｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ也申请人姓名黄杰入学年月２００８年９月学科专业中医内科学指导教师崔５竹学位类型临床医学专业学位（走年制）２０１日年５月１０日％＊ｉ原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均已在文中Ｗ明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。＾建导师答名了曰期化＾．ｇ论义作者嫁名《ｆ关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有

3、关保留使用学位论文的规定，同意被学查校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许部分阅和借阅。本人授权山东中医药大学可１＾＾将本学位论文的全部或手段保内容存编和汇入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印编本学位论文。论（保义密作论者簇文名在解密后应遵导守师此规簇名定）—口期２＾化—＞提要目的：观察健脾补肾，益气活血法对早期糖尿病（DiabeticNephropathy，DN）的临床疗效及对DN模型大鼠肾脏保护作用，并探讨其作用机理。方法：1.60例符合早期糖尿病肾病诊断的患者，随机分为实验组和

4、对照组各30例，实验组给予自拟健脾保肾汤（水煎300ml，早晚分服，日1剂），对照组给予缬沙坦胶囊（80mg/次，每日1次），治疗8周，观察治疗前后两组患者临床症状、空腹血糖（FPG），餐后2h血糖(PBG)，糖化血红蛋白（HbA1c）,尿蛋白排泄率（UAE），血肌酐（SCr），尿素氮（BUN）,胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）,β2微球蛋白(β2-MG)等。2.将60只雄性SD大鼠抽取48只采用切除单侧肾脏加腹腔注射STZ造成DN模型，随机分为模型组、对照组（缬沙坦组）、中药低剂量组、中药高剂量组。剩余12只行右肾假切除术并腹腔注射等量柠檬酸钠

5、缓冲液作为假手术组。成模2d后，假手术组、模型组给予生理盐水4ml灌胃，对照组给予缬沙坦28.8mg/kg·d灌胃，中药低剂量组和中药高剂量组分别给予中药配方颗粒1.5g/kg·d（2倍成人剂量）、3g/kg·d（4倍成人剂量）灌胃。分别于治疗前，治疗后8周观察大鼠一般情况、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白。空腹血糖、血肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、内皮素-1，免疫组化检测TGF-β1在肾组织的表达。结果：1.经过8周治疗后实验组患者中医证候指标明显下降（P<0.05），UAE、β2-MG(P<0.05)明显下降，BUN、Scr、

6、TC、TG无明显改变（P>0.05），说明健脾补肾、益气活血法可通过改善临床症状，降低尿蛋白，改善早期肾功起治疗早期DN的作用。2.健脾补肾，益气活血法能显著降低DN模型大鼠24h尿蛋白定量、mALB、尿β2-MG，血FPG、BUN、Scr、TC、TG、ET-1（P<0.05）并降低TGF-β1(P<0.05)在肾组织的表达，改善肾组织病变，表明了健脾补肾，益气活血法可通过降低DN模型大鼠血脂血糖，改善肾功能，减少尿蛋白排泄，降低血清ET-1及TGF-β1在肾脏的表达，延缓DN进程。1.结论：1.健脾补肾，益气活血法可有效降低早期糖尿病肾病患者血

7、糖、血脂、尿蛋白排泄率、β2微球蛋白，并有效改善患者临床症状与体征。2.健脾补肾，益气活血法可有效降低糖尿病肾病模型大鼠的血糖，甘油三酯，胆固醇，尿微量白蛋白，β2微球蛋白，24小时尿蛋白，血清尿素氮，血肌酐。3健脾补肾，益气活血法可降2.低血清内皮素水平，抑制TGF-β1过度表达，进而保护肾脏，延缓DN进展。4.健脾补肾益气活血法治疗糖尿病肾病的作用机制可能为改善肾脏血流变，调节微循环；抑制致病因子表达，减轻炎症反应；抑制ECM沉积，降低GBM通透性等方面。关键词糖尿病肾病；健脾补肾，益气活血；肾功能；内皮素；细胞因子ClinicalandEx

8、perimentalStudyonEarlyStageofDiabeticNephropathywiththemethodoftonif