vnn1调节炎症状态下的肝脏hepcidin表达及肝铁紊乱的分子机制

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4、研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属南京师范大学。学校有权保存本学位论文的电子和纸质文档，可借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容，可Ｗ采用影印、复印等手段保存、汇编本学位论文。学校可向国家有关机关或化构送交论文的电子和）纸质文档，允许论文被查阅和借阅。（保密论文在解密后遵守此规定保密论文注释：本学位论文属于保密论文，密级：保密期限为＾年。学位论文作者签名：喪賴指导獅签名：爲／或Ｉ曰期：：２〇以矣曰期：朵＾摘要一铁代谢素乱是种常见的疾病，与炎症、糖巧病、也血管等代谢性疾病息息相关，严重影响着人们的

5、生活质量。因此，深入研巧机体铁代谢的精密调控显得ｅｃ一尤为重要。Ｈｐｉｄｉｎ是种肝脏合成并分泌的抗菌多化，富含半脫氨酸，它在调控机体铁稳态中起着关键性作用。简单地说，机体内的Ｈｅｐｃｉｄｉｎ可１＾＞１与位于巨隨细胞和肠细胞的细胞膜表面的Ｆｅｒｒｏｐｏｒｔ，ｉｎｌ（ＦＰＮ１）蛋白结合进而将其内化ＦＰＮ一和降解１通道，，Ｈｅｃｉｄｉｎ可｜＾通过调节ＦＰＮ１。由于是胞内铁输出的唯所ｐ来调控机体铁运输。机体内Ｈｅｐｃｉｄｉｎ的水平处于动态平衡中，如果该个平衡被一打船会导致铁的缺乏或过载，从而引发系列疾病。因化维持机体Ｈｅｐｃ細ｎ的动态平衡就变得至关重

6、要。研究表明，ＨｅｃＷ，ｐｉｎ的表达受多种因素的调节如机体的铁水平、炎症和缺氧。除此Ｗ外，人类许多代谢性奈乱疾病也与Ｈｅｐｃｋｉｉｎ，ｅｒｅｄｔａｒｅｍｏｃｈｏｍａｔｏＨＨ）、如遗传性血色素沉着病（ｈｉｈｒｓｉｓ的奈乱密切相关ｙ，炎性贫血（ａｎｅｍｉａｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＡＩ）、ｃｈｒｏｎｉｃＩｄｄｎｄｉｓｅａ化Ｓ）等。临，慢性皆病（巧床数据显示，在慢性炎症病人体内Ｈｅｐｃ地ｎ的表达比健康人群要高，从而引发－－炎性贫血。对于送方面的机制研巧，目前仅停留在炎性因子比６可通过ＳＴＡＴ３－（ｓｎａｔｒａｎｓｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉ

7、ｖａｔｏｒｏｆｔｏｎｓｃｒｉ）ｔｉｏｎ３）ｃｉｇｌｄｕｃｉ信号通路増加Ｈｑｐ地ｎ的表达，但哪些媒介物传递炎症信号来调控肝铁稳态尚未知晓。一Ｐ－ＶＮＮ１是种在肠和肝脏组织中高表达的ＧＩ错定蛋白质，具有泛醜琉基乙胺酶的活性。该酶水解泛醜琉基乙胺（ａｎｔｅｔｈｅｉｎｅ）形成琉基艺胺（ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃｐａｃｉｄ，ｖｉｔａｍｍＢ５）和半脫胺（Ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ）。研究表明，半脫胺（Ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ）在体内通过琉基二硫化物的交换反应生成氧化形式的脫胺（Ｃｙｓｔａｍｉｎｅ），而脯胺正是许多重要