hla-a、b、drb1高分辨等位基因与iga肾病所致慢性肾功能衰竭的关联性研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号，讀＾翁似序硕壬学位论文－ＡＨＬＡ、Ｂ、ＤＲＢ１高分辨等位基因与ＩＡ皆病所致慢性ｇ督功能衰竭的关联性研究Ｔｈｅｅ－ｃｏｒｒｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎＨｕｍａｎＬｅｕｋｏｃｙｔｅＡｎｔｉｇｅｎｓＡ、Ｂ、ＤＲＢ１－ｒｅｓｏｏｎｈｉｇｈｌｕｔｉａｌｌｅｌｅｓａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅｃａｕｓｅｄｂｙｏｂｕｎ－ａｉｍｍｕｎｏｇｌｌｉｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ曾明星导师姓名于立新教授专业名称外科学（泌尿外科学）培养类型学术型

2、论文提交日期２０１５年０３月２０日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、ＤＲＢ１高分辨等位基因与ＩｇＡ臂病所致慢性腎功能衰竭的关联性研究ｔｔｅｎ－ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｂｅｗｅｅｎＨｕｍａｎＬｅｕｋｏｃｙＡｔｉｅｎｓＡ＞ｙｇｈ－ｒｅｓｏＢ、ＤＲＢｌｉｈｌｕｔｉｏｎａｌｌｅｌｅｓａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌ垃ｉｌｕｒｅｇｍｍｕｎｏｂｕ－ｃａｕｓｅｄｂｉｌｏｌｉｎａｎｅｈｒｏａｔｈｙｇｐｐｙ１４５００课题来源：国家自然科学基金（８３２）国家自然科学基金（８１３５０００９）广东省

3、科技计划项目（２０１２Ｂ０３１８００４７０）学位申请人曾明星导师化違于立新教授专业違称外科学）（泌尿外科学培养类型学术型培养层次硕去研究生一临床医学院所在学院第答辩委貢会主席陈规划答辩委员会委员赵明苏泽杆胡卫列尚露露２０１５年０３月２０日广州硕去学位论文－ＡＨＬＡ、Ｂ、ＤＲＢ１高分辨等位基因与ＩＡｇ督病所致慢性肾功能衰竭的关联性研究硕壬研究生：曾明星指导教师：于立新教授摘要研究背景慢性肾功能衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａ加ｒｅ，ＣＲＦ），简称慢性腎

4、衰，亦称为尿毒症，其病因多而复杂，是由各种原发性肾脏疾病或者继发性肾脏疾病发展到晚一，组Ｗ进行性肾实质损害，期的共同结果是，肾脏明显萎缩对其基本功能无法维持，，临床上出现Ｗ代谢产物縮留肉环境严重奈乱，全身各个系统均受累。为主要特点的临床综合征严重威胁人类的身也健康，自然人群的发病率为５０－２００／００ＣＲＦ（）人１万人，据全球相关统计显示，近年来的发病率和患病率都在呈不断的上升趋势，美国的成年人（治人数２化）ＣＲＦ的患病率己高达７￣．６％，我国ＣＲＦ的患病率也高达８％１０％。关于ＣＲＦ的发病机制迄今为止仍未明确，除外目前解释ＣＲＦ的肾小球高

5、圧力、高灌注、高滤过，肾小球囊内高圧，肾小管高代谢及肾脏代偿性肥大等理论，肾小球和肾间质的变化肾小球、肾小管间质细胞及肾脏浸润细胞产生的大量免疫炎性细胞因子，也参与了肾功能恶化的过程。ＩｇＡ肾病（ＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩｇＡＮ）由法国学者Ｊ．Ｂｅｒｇｅｒ和Ｎ．Ｈｉｎｇｌａｉｓ＇９６８ＢｅｒＢｅｒｒｄｉ于１年首次描述和命名，又称为ｇｅｒ病（ｇｅｓｓｅａｓｅ），它不是一一Ａ或ＩＡ单疾病，而是种Ｉｇｇ为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管拌为主要病理特征的原发性肾小球疾病ＩＡＮ。ｇ是肾小球源性血尿最，是全球范围

6、内最常见的原发性肾小球疾病常见的病因，亚太地区（中国、日本、澳大利亚和东南亚等）、欧洲、北美洲该疾病分别占原发性肾小球疾病的４一０９Ｔ５０％、２０％、８９Ｔ１２％，是最终导致慢性肾功能衰竭的重要原因之。ＩｇＡＮ的Ｉ摘要Ｉ生与黏膜感染、免疫反应、炎发病机制迄今为止尚未明确，目前认为ｇＡＮ的发ＩＡＮ症介质，且越来、遗传及环境因素综合作用等有关越多的研究证据表明ｇ具ＩＡＮ有种族、地区遗传性和家族遗传性，提示遗传因素在ｇ发病机制中起至关重一，其可能是种多基因病要的作用。近年来，随着分子生物学、分子遗传学技一ＡＮ术的飞速发展和人类基因组计划的

7、基本完成，国内外许多研究表明Ｉｇ是种多基因、多因素复杂性状的疾病。随着对肾脏疾病免疫发病机制认识的逐步深入，发现在各种肾小球疾病的发展过程中有很多免疫炎性因子的参与，诸如Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、单核细胞或巨礎细胞、血小板和粒细胞等，并且研究发现这些免疫活性细胞均需要人类白细胞抗原（ＨｕｍａｎＬｅｕｋｏ巧ｔｅＡｎｔｉｇｅｎｓ，ＨＬＡ）作为免疫反应的配体与其细跑膜上的受体结合才能发挥免疫炎性反应。国外学者ＦＲＡＮＣＯＣ等通过对患有ＣＲＦ的患者进行肾实质穿刺病理活检，结果发现肾小球系膜区有补体Ｃ