foxp3对甲状腺乳头状癌中nis表达的影响及机制研究

《foxp3对甲状腺乳头状癌中nis表达的影响及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代码10459学号或申请号201212443183密级公开硕士学位论文FoxP3对甲状腺乳头状癌中NIS表达的影响及机制研究作者姓名：马思远导师姓名：秦贵军教授学科门类：医学专业名称：内科学（内分泌及代谢病）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheeffectandmolecularmechanismofFoxP3onNISexpressioninpapillary

2、thyroidcarcinomaBySiyuanMaSupervisor:Prof.GuijunQinDepartmentofEndocrinologyandMetabolismTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMar，2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集

3、体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：H期年上月^闩学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位

4、仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期义年^月}^摘要FoxP3对甲状腺乳头癌细胞中NIS表达的影响及机制研究研究生：马思远导师：秦贵军教授郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州450052摘要背景甲状腺乳头状癌（Papillarythyroidcarcinoma，PTC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其预后通常较好，十年生存率约达90%。甲状腺癌术后，放射性碘治疗是其常规后续治疗手段，但一些病人表现出对放射性碘治疗耐受。目前有大量文献指出病人这种对放射性碘治疗的耐受与位于甲状

5、腺细胞膜的钠碘转运体（sodiumiodinesymporter,NIS）表达下调有关。NIS介导了碘由细胞外向细胞内的转运，为甲状腺激素的合成提供了原料，其表达主要受TSH的调控，TSH不仅能促进NIS的表达水平，而且能使其正确定位于细胞膜上。除TSH外，转化生长因子β1（Transforminggrowthfactor,TGF-β1），雌激素和碘在NIS的调节上也起着重要作用；其中，TGF-β1主要通过拮抗TSH的生物学效应来发挥其抑制甲状腺功能及NIS表达的作用。Smads家族是一类细胞内信号转

6、导因子，主要位于TGF-β信号通路的下游发挥作用。TGF-β1首先结合到细胞表面一种特异性激酶(TGF-βtypeIIreceptor,TβR-II)上，从而导致了TβR-I的激活，后者又使R-Smad2和R-Smad3磷酸化，磷酸化的R-Smad2和R-Smad3继而与Smad4共同转移到细胞核中调节相应基因的表达。4+25+叉头状转录因子P3（ForkheadboxP3，FoxP3)是CDCD调节性T细胞(Tregs)生长和分化的重要调节因子。一直以来都认为FoxP3仅限定于Treg细胞中特异性表

7、达，直到Hanz在胰腺癌细胞中亦发现了它的表达，接下来在多I摘要种癌细胞株中都发现其有不同程度的表达。FoxP3在肿瘤细胞中能够模仿其在Treg细胞中的功能，它通过促进免疫抑制性细胞因子如TGF-β1分泌来抑制肿瘤特异性T细胞，从而使肿瘤逃离机体的免疫监视。此外，有研究显示FoxP3高表达和病人对放射性碘治疗抵抗有关。由于病人对放射性碘治疗的耐受与NIS表达下调有关，且FoxP3在多种肿瘤中都能促进TGF-β1分泌，而TGF-β1又是NIS表达强有力的抑制因子，因此推测FoxP3可能通过诱导TGF-β

8、1信号通路的激活来下调NIS的表达。在本研究中，采用免疫组织化学和荧光定量PCR检测90例甲状腺乳头状癌标本和40例正常甲状腺组织中FoxP3和NIS的表达。此外，本研究组成性激活型（Constitutivelyactive，CA）FoxP3过表达慢病毒载体来上调FoxP3的表达及活性，观察在甲状腺乳头状癌细胞中FoxP3对NIS表达水平的影响。目的1．探讨FoxP3与甲状腺乳头状癌临床病理特征及NIS表达的关系；2．观察FoxP3对人甲状腺乳头状癌细胞