dna错配修复基因多态性与原发性肝癌的关联研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20121078HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位作者姓名：刘英导师：刘殿武教授专业：流行病与卫生统计学二级学院：河北医科大学公共卫生学院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所宥。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担枏座法

2、律责任。研宄生签名河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研宄成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………8英文缩写………………………………………………………………17研究论文DNA错配修复基因多态性与原发性肝癌的关联研究引言………………………………………………………………18第一部分DNA错配修复基因多态性与原发性肝

3、癌的易感因素研究前言………………………………………………………………20材料与方法………………………………………………………21结果………………………………………………………………33附图………………………………………………………………38附表………………………………………………………………43讨论………………………………………………………………48小结………………………………………………………………49参考文献…………………………………………………………50第二部分DNA错配修复基因多态性与原发性肝癌的预后关系研究前言……………………………………………………………

4、…52材料与方法………………………………………………………53结果………………………………………………………………55附图………………………………………………………………58附表………………………………………………………………59讨论………………………………………………………………63小结………………………………………………………………64参考文献…………………………………………………………65第三部分中国北方汉族人群原发性肝癌的影响因素研究前言………………………………………………………………68材料与方法………………………………………………………69结果……………

5、…………………………………………………71附表………………………………………………………………74讨论………………………………………………………………80小结………………………………………………………………83参考文献…………………………………………………………84结论……………………………………………………………………87综述DNA错配修复基因与原发性肝癌的关系……………………89致谢……………………………………………………………………103个人简历………………………………………………………………104中文摘要DNA错配修复基因多态性与原发性肝癌的关联研究摘要原发

6、性肝癌（primaryhepatocellularcarcinoma,PHC，以下简称肝癌）是最常见的恶性肿瘤之一,在我国已处于恶性肿瘤死亡率的第二位，其恶性程度极高、预后极差，严重威胁人们的生命健康。流行病学和实验研究均表明,肝癌属于多因素复杂疾病,是病毒因素、环境因素和机体的遗传因素交互作用,经过多个阶段的发展而产生的。目前已揭示的病毒和环境因素包括乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染、黄曲霉毒素的摄入、饮水污染(如微囊毒素)、嗜酒和长期吸烟等。但仅有小部分暴露于这些危险因素的人群发生

7、肝癌，究其原因可能与人群或个体的肿瘤易感性有关,即不同人群或个体对致癌物的易感性不同。遗传因素在肝癌的发生、发展过程中发挥了十分重要的作用。广泛存在于基因中的多态性，即单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）作为第3代分子遗传标记，是人类遗传变异最普遍的形式，具有明显的个体差异性。研究显示,SNP不但与肿瘤的易感性有显著性关联,用于判断疾病的发病风险,还与肿瘤患者的预后显著相关,能作为反映疾病进展以及预后的重要指标。DNA错配修复（mismatchrepair,MMR）基因主要功能是修复DNA复制过程中的单碱基或短序列的