cva16-shzh05病毒株和cva16-cc病毒株生物学特性的比较研究

《cva16-shzh05病毒株和cva16-cc病毒株生物学特性的比较研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、CVA16-SHZH05病毒株和CVA16-CC病毒株生物学特性的比较研究ComparativestudyofbiologicalcharacterizationsinCVA16-SHZH05andCVA16-CCvirusstrains作者姓名：黄琳专业名称：内科学研究方向：柯萨奇病毒A组16型生物学性状研究指导教师：崔久嵬教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2015年6月04日授予学位日期：年月日论文评阅人：答辩委员会组成：姓名职称工作单位姓名职称工作单位李用国教授哈尔滨医科大学附属第一医院主席李玉新教授东北师范大学马立宪教授山东大学齐鲁医院委员陆军教授

2、东北师范大学李艳教授中国医科大学附属第一医院王丽颖教授吉林大学基础医学院李爱玲研究员军事医学科学院生物医学分析中心刘晓冬教授吉林大学公共卫生学院鲍永利教授东北师范大学生命科学学院李才教授吉林大学药学院前言手足口病（hand-foot-mouthdisease，HFMD）是全球性流行性传染病，严重威胁婴幼儿的健康和生命，在中国被列为丙级传染病。多种病毒可引起HFMD，其中CVA16是HFMD的主要病原体之一，具有突变率高、病毒亚型繁多的特点。然而，最近的HFMD流行病学调查研究发现，HFMD患儿往往混合感染EV71和CVA16这两种病毒。由于目前尚无特效治疗药物，因此研发HFMD疫苗

3、势在必行。疫苗主要分为减毒活疫苗和灭活疫苗两种。目前，由于减毒活疫苗机体保护能力更强，而更受到临床青睐。制备减毒活疫苗的毒株主要来源有两种：一种是直接来源于自然界存在的对机体损伤小的天然毒株，另一种是将毒性较强的毒株制成减毒活疫苗。无论是哪种疫苗，都必须同时兼具保护效应和安全效应，只有具备了双重效应的疫苗才能应用于临床。目前，关于EV71疫苗的研究已经比较完善。但由于CVA16基因组的高突变率和易重组的特点，迄今为止国内外对CVA16疫苗研发的基础研究依然比较薄弱，然而，要想研制出可靠的HFMD疫苗，就必须知晓CVA16病毒株诸多方面的特点，为疫苗的研发提供可靠的临床前实验数据。所

4、以，对CVA16病毒株的基础研究刻不容缓。由于，疫苗进入机体后不仅要产生保护效应，而且更不能损伤机体器官。相比保护效应而言，疫苗的安全效应则显得重中之重。本实验室在此之前的研究发现深圳分离株（CVA16-SHZH05）毒力较弱，但尚无深入的研究，而长春分离株（CVA16-CC）则具有一定的毒力。由于CVA16-SHZH05和CVA16-CC024同属于CVA16，为了进一步比较安全效应差异，本研究从疫苗安全效应方面，着重分析了CVA16的这两个亚型毒株（CVA16-SHZH05和CVA16-CC）的生物学特点。在本研究中，CVA16-SHZH05和CVA16-CC分别来自不同地区的

5、HFMD病人。其中，CVA16-CC病毒株均是从中国吉林省长春市HFMD病人分离到的；CVA16-SHZH05（EU262658）序列则是2005年从中国广东省深圳地区HFMD病人分离获得。本研究分别通过体内乳鼠模型和鼠细胞体外实验，从细胞致死性、乳鼠致病性、组织病理分析、免疫组化分析、病毒载量检测、基因组比对等方面，比较分析了CVA16-SHZH05和CVA16-CC之间的生物学特性差异。研究发现CVA16-SHZH05和CVA16-CC的生物学性状具有明显差异。力求寻找到存在于自然界中具有安全效应的天然CVA16病毒株，为CVA16疫苗的研制提供可靠的理论支持。I中文摘要CVA

6、16-SHZH05病毒株和CVA16-CC病毒株生物学特性的比较研究背景和目的：手足口病（hand-foot-mouthdisease,HFMD）是一种世界性传染病。近几十年在亚太地区多次暴发流行，其中马来西亚、新加坡、日本是HFMD发病率较高的国家。日本于1969~1970年暴发了以柯萨奇病毒A组16型（CoxsachievirusA16,CVA16）感染为主的HFMD。1997~2000年出现了以肠道病毒71型（enteroviruses71,EV71）和CVA16交替出现及混合感染为主的HFMD流行。在我国，自1981年上海初次发现HFMD后，在安徽、河南、广东、北京、台湾地

7、区等多个省市区均有流行报道。1998年在我国台湾地区暴发的HFMD中，CVA16感染与EV71感染在HFMD中交替出现。目前，研究已证明EV71和CVA16都是HFMD的主要病原体。针对1998年我国安徽省阜阳市EV71感染的暴发HFMD引起的重大危害，目前我国已分离出多株EV71病毒，并进行了深入的基础和应用研究，针对EV71感染的HFMD疫苗即将上市。CVA16病毒是另一种引起严重HFMD的肠道病毒，与EV71相比，其在HFMD病例中发现晚、尚未引起足够重视。目前