盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的作用及机制研究

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1、万方数据中图分类号UDC博士学位论文学校代码!Q533密级公珏盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的作用及机制研究TheEf．fectofDexmedetomidineHydrochloridePretreatmemonAcuteLungInjuryInducedbyIntestinalIschemia-R印ermsioninrat学科专业：麻醉学研究方向：器官缺血再灌注损伤学院(系、所)：湘雅二医院编号：088204004论文答辩日期尘垄：尘!多答辩委员会主席中南大学二O一三年三月万方数据原创性声明本人声明，所呈交

2、的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：j造堂乏一日期：且年半月蝉日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩

3、印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。储繇辎。新签名整吼且钍月卫日万方数据博士学位论文中文摘要摘要研究目的1．观察盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的作用及对炎性因子的影响；2．研究盐酸右美托咪定预处理是否通过cc2受体在大鼠肠缺血再灌注后急性肺损伤中发挥作用，为盐酸右美托咪定预处理在临床中的使用提供新的实验和理论基础。3．探讨TLR4／MyD88和P13K／Ah信号通路在盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注后急性肺

4、损伤影响中的作用，了解盐酸右美托咪定作用的分子生物学机制。研究方法1．盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注后急性肺损伤的作用研究。建立在体大鼠肠缺血再灌注模型，以血气分析、肺湿干重比值、肺组织病理变化、支气管肺泡灌洗液炎性因子变化为指标探讨不同剂量盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠I瓜后急性肺损伤的作用。健康雄性大鼠48只，随机分为4组：假手术组(Sham)、肠缺血再灌注组(IR)、盐酸右美托咪定2．5ug／(埏．h)预处理组(DL)、盐酸右美托咪定5u∥(kg．h)预处理组(DH)。Sham组只开腹不阻断小肠肠系膜上动脉，IR组

5、尾静脉以1．5ml／h速度输注生理盐水1小时后用无创血管夹阻断肠系膜上动脉1h，然后开放无创血管夹再灌注2h。盐酸右美托咪定预处理组(DL、DH)于小肠缺血前分别以万方数据博士学位论文中文摘要2．5u∥(埏．h)和5u∥(kg．h)输注速度尾静脉持续输注1小时盐酸右美托咪定。肠缺血再灌注期间，所有实验大鼠尾静脉以1．5ml／h速度输注生理盐水至再灌注结束。实验结束后，左室抽血测定动脉血气，右室放血处死实验动物。然后，每组随机取6只大鼠进行主支气管灌洗，ELISA测定支气管肺泡灌洗液中n师一0【和IL．6浓度变化；每组其余6只结

6、扎切取右中肺测定湿干重比值，并用30ml冷生理盐水灌肺，取右肺上叶以4％多聚甲醛固定做髓切片进行病理检查。2．啦肾上腺素受体在盐酸右美托咪定预处理对大鼠肠缺血再灌注后急性肺损伤影响中作用。健康雄性大鼠48只，随机分为4组：肠缺血再灌注(瓜)组、盐酸右美托咪定预处理(DH)组、盐酸育亨宾+盐酸右美托咪定预处理(YD)组、盐酸育亨宾预处理(Y)组。IR组尾静脉以1．5ml／h速度持续输注生理盐水1小时后用无创血管夹阻断肠系膜上动脉1h，然后开放无创血管夹再灌注2h。DH组于小肠缺血前以5u∥(kg．h)速度尾静脉持续输注盐酸右美托

7、咪定1小时。YD组于小肠缺血前尾静脉缓慢注射盐酸育亨宾1mg／l(g(大于15min)，然后以5u∥(k．h)速度持续输注盐酸右美托咪定1h。Y组于小肠缺血前尾静脉缓慢注射盐酸育亨宾1mg／1(g(大于15min)，然后以1．5ml／h速度持续输注生理盐水1小时。肠缺血再灌注期间，所有实验大鼠尾静脉以1．5m1／h速度输注生理盐水至再灌注结束。实验结束后，左室抽血测定动脉血气，右室放血处死实验动物。检测指标及方法同第一部分。万方数据中文摘要3．TLIH小匆D88仃妤．1(B和P13I【∽心信号通路在大鼠肠缺血再灌注肺损伤中的作

8、用。健康雄性大鼠36只，随机分为6组：假手术组(Sh锄)、肠缺血再灌注组(取)、盐酸右美托咪定2．5u∥(埏．h)预处理组(DL)、盐酸右美托咪定5u∥(kg．h)预处理组(DH)、盐酸育亨宾+盐酸右美托咪定预处理(YD)组、盐酸育亨宾预处理(Y)组。给药方法同第一、二部分，