吩噻嗪类抗精神病药物的分析课件

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1、第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第一节基本结构与主要性质一、基本结构吩噻嗪类药物的基本结构：母核上2位和10位被不同的基团取代，得到一系列吩噻嗪类抗精神病药物。2位的R'为电负性较大的基团，如−H、−Cl、−CF3、−SCH3；10位的R为碱性侧链，如二甲氨基、哌嗪或哌啶的衍生基团。临床上常用本类药物的盐酸盐。奋乃静癸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸三氟拉嗪1.硫氮杂蒽母核（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征。（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色。（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色。2

2、.取代基R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性R：卤素二、主要理化性质1、弱碱性硫氮杂蒽母核的氮原子碱性极弱；10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定。2、易氧化性硫氮杂蒽母核具有还原性，可用于鉴别和含量测定。本类药物光照时易氧化变色，应避光保存。3、与金属离子配合呈色硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应。4、紫外光吸收特性本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300

3、～325nm（300nm附近）。最强峰多在250～265nm。2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。5、红外光吸收特性吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同，可用于鉴别。图11-1A盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱峰位(cm-1)归属1600~1450C=C(苯环)1250N-C(芳氨基)1100N-C(脂氨基)950~700OOPC-H(苯环)图11-1B盐酸异丙嗪的红外光吸收图谱峰位(cm-1)归属1600~1450C=C(苯环)1330

4、,1230N-C(芳氨基)1130,1030N-C(脂氨基)950~700OOPC-H(苯环)第二节鉴别试验吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别。各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别。盐酸异丙嗪片（ChP2010）氧化显色反应氯化物的鉴别反应薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC)提取后红外分光光度法(IR)盐酸氯丙嗪（USP32-NF27）红外分光光度法(IR)薄层色谱法(TLC)氯化物的鉴别反应奋乃静（EP7）熔点测定红外分光光度法(IR)盐酸硫利达嗪（JP15）氧化显

5、色反应红外分光光度法(IR)氯化物的鉴别反应一、化学法（一）与生物碱沉淀剂反应吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。【示例11-1】盐酸氯丙嗪鉴别（JP15）取本品约0.1g，加水20ml溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚试液10ml，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃。【示例11-2】盐酸氯丙嗪片鉴别（JP15）取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量(约相当于盐酸氯丙嗪0.2g)，加0.1mol/L盐酸溶液40ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过

6、；取滤液20ml，滴加三硝基苯酚试液10ml，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的反应。示例通过提取与过滤，排除片剂辅料对分析的干扰。溶解（二）氧化显色反应硫氮杂蒽母核的氧化显色反应被国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。反应所显颜色随药物的取代基及氧化剂不同而不同常用的氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢和三氯化铁试液。（三）与钯离子配合呈色反应硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色的反应被ChP2010用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强。【示例11-7】癸氟奋乃静及制剂ChP（2010）取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶

7、液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。（四）含卤素取代基的反应1、焰色反应【示例11-8】奋乃静（JP15）卤化物的焰色反应——取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm，丝径0.174mm)，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作3次后，在无色火焰中检视铜网。本品火焰显绿色2、显色反应吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经有机破坏使共