姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterProtectiveEffectsofCurcuminOnDiabeticnephropathyRatsand'itsMechanismBySongWeiSupervisor：LiPeiWangMingchenDepartmentofpathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeJanurary2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，

2、是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分

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4、nephropathy，DN)是糖尿病的主要慢性并发症之一，是一种肾小球病变症其主要特征是血管损害，DN已成为发达国家终末期肾衰竭的首要原因。目前对DN的治疗主要包括控制血压和血糖、血液净化、干细胞移植、肾移植等手段，但这些治疗存在副作用多、价格昂贵、’肾源难以寻找等缺点。因此如何获得一种安全有效方法阻止或逆转早期DN，成为科研工作者共同关心的课题。DN是多种细胞因子和激素对高血糖的综合反应的结果，其发生机制十分复杂，目前未完全阐明，有研究表明DN与氧化应激、细胞因子、炎症反应、生化代谢紊乱、肾小球血

5、液动力学改变等多因素密切相关，同时这些因素在DN发病机理中起着关键作用。姜黄素(curcumin，Cur)是从姜黄中提取的酚性色素，具有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、促进免疫调节和抗肾纤维化作用等广泛药理作用，且毒副作用低，具有良好的临床应用潜力[31，近年来运用Cur从调节免疫和抗炎角度治疗DN已逐渐成为一种新的临床治疗方法。本研究就是在构建DN大鼠模型的基础上，检测、分析Cur对DN大鼠肾脏氧化应激、炎症反应影响，探讨Cur对DN大鼠肾脏保护作用，寻求Cur对DN摘要大鼠肾脏保护作用的可能机制，为

6、Cur的进一步开发、利用及其更有效地临床治疗提供实验数据和理论依据。方法：68只清洁级SD雄性大鼠按体重随机分为正常组12只和DN大鼠模型组56只。模型组单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg／kg，正常组腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。将造模成功的48只雄性大鼠，随机分为模型组12只，Cur治疗组36只，Cur治疗组分为：Cur低剂量组(50mg／kg／d)12只，Cur中剂量组(100mg／kg／d)12只，Cur高剂量组(200mg／kg／d)12只。Cur治疗组给予相应浓度的Cur混悬液灌胃，正常

7、组和模型组则给予等体积109／L羧甲基纤维素钠灌胃。连续给药8周后处死所有大鼠，取肾组织进行病理染色，观察肾组织形态变化，用可见光法、比色法、硫代巴比妥酸缩合法检测DN大鼠肾组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．Px)、丙二醛(MDA)含量。酶联免疫吸附法(ELISA法)检测肾组织中自细胞介素．6(IL．6)、白细胞介素．10(IL．10)、自细胞介素．18(IL．18)、肿瘤坏死因子．0【(TNF．0【)、趋化因子5(Chemokineligand5，

8、CCL5)及血清中高敏C反应蛋白水平(hs．CRP)含量。检测姜黄素对DN大鼠血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肌酐清除率(Ccr)水平的影响，结果：1．与正常组比较，模型组大鼠逐渐出现多饮、多尿、多食、消瘦以及反应迟钝、毛发枯黄、尾巴苍白湿冷、精神萎靡等现象；与模型组比较，Cur低剂量组大鼠状态改善不明显；Cur中、高剂量组进食量、饮水量、尿量明显减少，毛色明显转