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1、中国临床药理学杂志七自函油、——,一一年月第卷第期一总第期—一—卜劣效性等效性试验中的统计学分析丫’’刘玉秀姚晨陈峰摘要随着医药事业的发展进步,许多疾病的治疗已有现成的有效药物,以阳性标陈启光”“,苏炳华孙瑞元准治疗而不是安慰剂作为对照的临床试验愈来愈多导致了许多新药临床研究的目的,,发生转变,南京军区南京总医院医务部更多遇到的情形是要确认新药的临床疗效是否不差于或者相当于标准的有南京效药物,因而非劣效性等效性试验在新药临床试验中占有较大的比例。为此,本文,解放军总医院医学统计教研室,主要根据国际上实施非劣效性等效性试验的原则和要求对相应的一些统计学事项。,北京进行
2、论述结合有关的事例作者较为系统地介绍了临床非劣效性等效性界值的确定、、。,南,统计学推断的假设检验和可信区间方法样本含量及检验效能的计算等就实际通医学院医学统计教研室应用中的有关问题,作者还提出进一步的建议和讨论。相信这对于加强生物统计学在南通我国临床试验中的正确应用,推动我国临床试验与国际的接轨具有重要的现实意义。东南大学流行病学与生物统计系,南京关键词临床试验非劣效性等效性优效性非劣效性等效性界值假设检,上海第二医科大学生物统计教研室,验可信区间样本含量检验效能上海,,一皖南,央国临床药理学杂志佰犯医学院临床药理研究所芜湖,一自一一,,一,,,口山刀君’,七亡儿
3、亡口月,邵了,印,材亡,,介心川走口召夕刀,,‘,印君,已。雌吞‘,笋丙,,一材￡,环公很久以来,安慰剂对照的随机双盲临床试验一直被视为药物开发中的金标收稿一一准,它在确认新的试验药物的疗效优于安慰剂方面发挥着重要的作用。然而如果修回一一日,‘〔比‘〕、勺三,,。,不能,,有现成的疗效肯定的药物仍用安慰剂对照做临床试验会本率的有作者指出过小否之所需的样本面临伦理上的困难。随着愈来愈多可供应用的有效药物的含量可能会不切实际。,,因而,出现疗效有突破的新药愈来愈少药物临床研究的目尽管值的选定并不容易但若试验的目的就是为了。,,的发生了转变在阳性对照试验中更多的情形是探求
4、新药确认非劣效性等效性人们也不得不面对这些困难并解,而。与标准的有效药物相比疗效是否不差或疗效相当并不决之一定要知道新药是否比标准药好,由此而提出了非劣效性举例叭某试验欲显示一种新药血管紧张素拮抗剂龙币一‘,等效性试验与标准药血管紧张素转换酶抑制剂非劣效性等效性试验与通常意义下的优效性试验对于治疗轻中度原发性高血压是否具有非劣效,,。在设计和统计分析上有很大的区别近年性需要在试验前定出非劣效界值该试验的主要终点指,,,,,来尽管对设计和分析该类试验已给予强调但遗憾的是标是仰卧舒张压单位为以药物作,、。,许多试验仍仿照安慰剂对照试验因而导致了样本含量无为阳性对照既往的
5、许多与安慰剂的对照试验显示、效假设和备选假设统计学分析和结论推断等方面的不够与基线相比平均下降值的最小药物效应值△估计为,图‘。,合理难以达到设想的目的根据临床的和统计学的考虑可以用节。本文拟主要向大家介绍有关非劣效性等效性试验中改为△的作为非劣效性试验的界值,至涉及的统计学分析方面的一些具体问题于在设计时还判定非劣效性等效性的假设检验方法必须考虑的有关对照的选定等问题可参考文献及文件涨拐“”。假设检验是基于一定的检验假临床试验对照的选择设进行推断的一类方法。我们平时所做的绝大多数检验假非劣效性等效性界值的选定设为两组相等的零假设,其统计推断往往仅限于两者的差,,,
6、“我们说一种新药不比标准对照药差到底临床上可接别有无统计学意义若意味着统计上不能拒绝零受,”,,,的最大允许的范围是多少呢或者说新药比对照药最假设但并非说明零假设成立更不能说两组相等因为“”呢,《,“低到多大程度才算非劣效类似地检验的效能未知如可拒绝,”,,新药和对照药的疗效相比最低不能低于多少以及最高不零假设但也只能推断两者在统计学上差别有意义而不“”。能超过多少才可认为是等效】呢这就涉能评价差别的大小这难以满足临床实际中需要评价疗效及到临床非劣效性等效性界值介谊。,需要建差别的要求为了能对非劣效性等效性进行推断。,,。,的问题为叙述方便我们统一用表示界值并立有别
7、于传统的检验假设为方便叙述统一用如下符以一,以。,表示劣侧界值表示优侧界值显然非劣效号作为组别或参数一,而一,性试验仅用一个界值等效性试验要用和两试验治疗组也泛指相应组效应的参数均数或率。,个界值二标准治疗组也泛指相应组效应的参数均数或率·,,。,应该指出是一个有临床意义的值该值的选定至关二非劣效等效界值非劣效性检验用一等效。,重要若选大了将把药效达不到要求的药物判断为非劣性检验用一和,效或等效而推向市场若选小了则可能会埋没一些本可检验假设推广使用的药物。这一数值不应大于安慰剂对照的优效性。,无效假设曲和备选假设△试验所确认有效的效应差值一般来说的选定不应单淡男
