河南汉族人群lrp5基因多态性与2型糖尿病关联性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterGeneticassociationofLRP5genewithtype2diabetesinHanpopulationofHenanprovinceByYanWangSupervisor：Prof．DongshengHuDepartmentofEpidemiologyandBiostatisticsCollegeofPublicHealthJune2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，

2、本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名

3、单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要目的本研究通过分析由人类基因组计划数据库获取的LRP5基因标签SNP信息，从而探讨LRP5基因多态性与2型糖尿病遗传易感性关系，分析LRP5基因SNP位点中一种或几种组合作为2型糖尿病遗传标志物的可能。并分析LRP5基因与吸烟、饮酒、体力活动、糖尿病家族史等环境因素之间的交互作用在2型糖尿病发生中的作用，为进一步探索2型糖尿病的遗传发病机制提供证据。方法采用病例对照研究方法，共收集来自医院门诊和社区的1842例2型糖尿病患者和来自社区的7777例健康对照。通过问卷调查及人体测量方法收集相关资料，采集血样提取

4、DNA，并进行实验室指标检测。使用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR．RFLP)方法检测LRP5基因2个标签SNP位点的基因型。应用统计学软件SPSSl7．0对病例组和对照组的一般特征和各位点基因型分布进行频数统计，并使用矿检验比较病例组和对照组之间性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、体力活动、糖尿病家族史、各种基因型和等位基因频率的差异。一般特征中数值变量的比较，病例组和对照组中不同位点基因型间BMI和生化指标差异的比较均使用秩和检验。判断病例组和对照组是否符合Hardy．Weinberg平衡使用拟合优度检验。使用单因素分析筛选可能影响2型糖尿病患病风险的因素；然后调整性别、

5、年龄和受教育程度，使用多因素分析综合评价各影响因素对2型糖尿病的作用。使用非条件Logistic回归比较调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、受教育程度、体力活动、糖尿病家族史及人体测量资料、生化检查资料后，各基因型在病例对照之间分布频率的差异，计算比值比(Oddratio，锹)及其95％置信区间(95％C1)。基因．环境交互分析采用多因子降维法(MDR)。使用SHEsis软件计算连锁不平衡强度，分析单体型。结果摘要单因素分析结果表明，中度(OR=O．23，95％CI=0．20．0．28)、重度体力活动(OR=O．19，95％CI=0．16．0．21)和戒烟(OR=O．46，95％CI=0．3

6、3．0．63)是2型糖尿病的保护因素；超重(OR=2．65，95％CI=2．31．3．04)、肥胖(OR=9．08，95％CI=7．88．10．46)、糖尿病家族史(OR=4．37，95％CI=3．75．5．09)、高血压史(OR=2．15，95％C仁1．92．2．42)和高脂血症史(OR=3．55，95％C仁3．15．4．oo)是2型糖尿病的危险因素；腰围(OR=4．41，95％CI=3．90．4．99)、收缩压(OR=I．63，95％CI=1．45—1．83)、舒张压(OR=2．50，95％CI=2．23—2．81)、总胆固醇(OR=3．00，95％C仁2．68—3．35)、时油三

7、脂(OR=2．24，95％C1=2．02—2．48)和低密度脂蛋白胆固醇(OR--2．80，95％CI=2．51．3．14)水平增高，高密度脂蛋白胆固醇(OR=I．26，95％CI=1．13．1．40)水平降低，可增加2型糖尿病的患病风险。将单因素分析有统计学意义的变量作为自变量，调整性别、年龄和受教育程度，进行逐步多因素logistic回归分析，变量选入标准0．05，剔除标准0．10。结果表明，与2型糖尿病发生相关的危险冈素有：糖尿病家族史、