乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究

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1、中图分类号：R743.34硕士学位论文乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究院（系）、所临床医学院研究生姓名赵睿学科、专业神经病学导师姓名李作孝教授二Ο一三年五月1目录1乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究…………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………111.4材料与方法……………………………………………………131.5结果………………………………………………………

2、……181.6讨论……………………………………………………………261.7结论……………………………………………………………491.8参考文献………………………………………………………501.9英汉缩略词对照表……………………………………………572致谢……………………………………………………………583乌司他丁在脑卒中后脑损伤中抗炎作用的研究进展（综述）………………………………………………………………592乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究摘要目的：1.研究脑出血（ICH）后继发性脑损害及其机制；2.

3、通过观察乌司他丁(UTI)在ICH后对氧自由基、炎性反应、脑水肿、脑组织病理损害及细胞凋亡的影响来探讨UTI对继发性脑损伤的保护作用及其机制；3.为临床应用UTI治疗ICH提供理论及实验依据。方法：1.分组：将雄性SD大鼠(n=90)随机分为3组即UTI治疗组(n=30)、ICH对照组(n=30)和假手术组(n=30)，再将每组分为12h、1d、2d、3d、7d及14d6个时间点，每个时间点5只大鼠。2.造模：ICH对照组和UTI治疗组均采用立体定向技术把50ul自体不凝血注入大鼠右侧尾状核制作ICH模型，假手术

4、组的手术操作与其他两组相同，但不向尾状核内注血，留针时间超过10分钟。3.给药：ICH对照组和假手术组术后每天腹腔注射生理盐水1ml，UTI治疗组在术后予UTI50000u/kg.d加入1ml生理盐水腹腔注射，直到相应时间点。4.观察：在术后各时间点对各观察指标进行测定，采用Garcia方法进行神经功能障碍评分，干湿法测定脑组织含水量，放射免疫法测定IL-1β、IL-6及TNF-α含量，黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥酸法测定MDA含量，HE染色病理切片观察血肿周围脑组织病理改变，TUNEL原位染色法测定

5、细胞凋亡，计数阳性细胞。5.采用SPSS17.0对数据进行统计分析。结果：1.与假手术组比较，ICH对照组神经功能障碍评分在12h-14d明显降低，血肿周围脑组织含水量在1d-7d明显增高，SOD活性在312h-7d明显降低,MDA含量在1d-7d明显增高，IL-1β含量在12h-3d明显增高，IL-6含量在1d-7d明显增高，TNF-α含量在12h-3d明显增高(P<0.05)；与假手术组比较，UTI治疗组神经功能障碍评分在12h-7d明显降低，血肿周围脑组织含水量在1d-3d明显增高，SOD活性在1d-3d明

6、显降低,MDA含量在1d-7d明显增高，IL-1β在12h-3d明显增高,IL-6含量在1d-3d明显增高，TNF-α含量在1d-2d明显增高(P<0.05)；与ICH对照组比较，UTI治疗组神经功能障碍评分在2d-7d明显增高，血肿周围脑组织含水量在1d-7d明显降低，SOD活性在1d-3d明显增高,MDA含量在1d-7d明显降低，IL-1β含量在2d-3d明显降低，IL-6含量在2d-3d明显降低，TNF-α含量在1d-2d明显降低(P<0.05)；2.ICH对照组12h可见血肿周围轻度脑水肿，细胞间隙稍增宽

7、，少量炎性细胞浸润；1d可见神经细胞轻度肿胀，神经元排列紊乱，数目较前减少，并可见炎性细胞浸润；2d可见大量炎性细胞浸润，以中性粒细胞浸润为主，神经细胞高度水肿，呈空泡样变，尼氏体消失，胞核固缩、浓染。3d时血肿周围高度脑水肿，有大量炎性细胞浸润，可见部分神经元变性坏死，细胞核结构变模糊，可见胶质细胞增生，血肿周围可见吞噬含铁血黄素的小胶质细胞。7d可见血肿明显缩小，以胶质细胞增生为主。14d主要是胶质细胞增生和血管增生。UTI治疗组1d-7d的脑组织水肿和炎性细胞浸润的程度及后期的胶质细胞增生均低于ICH对照组

8、。3.假手术组可见少量TUNEL染色阳性细胞表达；与假手术组相比较，ICH对照组和UTI治疗组在各个时间点的TUNEL染色阳性细胞数均显著增高(P＜0.05)，ICH组増高更明显，在1d～14d与UTI治疗组4的差异有统计学意义(P＜0.05)；ICH对照组和UTI治疗组在12h即可见大量TUNEL染色阳性细胞表达，且3d达到高峰。4.直线相关分析：ICH对照组和UTI治