n-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体制备及其在大鼠体内药物代谢动力学

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1、同等学力人员硕士学位论文论文题目N-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体制备及其在大鼠体内药物代谢动力学研究生姓名黄倩指导教师姓名张学农（教授）专业名称药剂学研究方向药物新技术与新剂型论文提交日期2013年10月N-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体制备及其在大鼠体内药物代谢动力学中文摘要N-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体制备及其在大鼠体内药物代谢动力学中文摘要目的：（1）筛选最优处方，制备去氢骆驼蓬碱（HM）脂质体（HM-lip），以N-三甲基壳聚糖（TMC）对其进行包衣制备TMC包衣的HM-lip（TMC-HM-lip），并考察HM、HM-lip和TMC-HM-lip的体外释放情况。

2、（2）制备含有不同冻干保护剂的N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣去氢骆驼蓬碱脂质体（TMC-HM-Lip）冻干粉，并筛选出最佳制备工艺。（3）以尾静脉注射和灌胃两种给药方式，探讨HM、HM-lip和TMC-HM-lip在大鼠体内的药代动力学。方法：（1）通过薄膜分散-pH梯度法制备HM-lip，并以缩合法合成的三甲基壳聚糖为材料对其进行包衣，制备TMC-HM-lip；分别在不同pH的释放介质中考察HM、HM-lip和TMC-HM-lip的体外释放。（2）以冻干粉的外观，冻干前后脂质体的粒径和包封率作为对比指标，优选出最佳的冻干工艺、冻干保护剂的种类及比例。(3)以替硝唑为内标，HPLC测定药物

3、浓度，建立体内HM的标准曲线。（4）选取250-300g的SD大鼠，分别通过尾静脉注射（20mg/kg）和灌胃（60mg/kg）给药，定时由股动脉取血，测其血药浓度。结果：（1）制备的HM-lip和TMC-HM-lip粒径分别是（155.0±14.5）nm和（172±15.2）nm，包封率均为（81.20±0.02）%；体外释放显示，HM-lip和TMC-HM-lip的释药速度较HM缓慢，且释放曲线均符合Higuchi方程。（2）以葡萄糖-乳糖-甘露醇（2∶1∶0.5）作为冻干保护剂，通过“分步预冻”的方法和-80℃冷冻干燥技术得到的TMC-HM-lip外观良好，冻干前后粒径和包封率变化较

4、小。（3）尾静脉给药，HM、HM-lip和TMC-HM-lip均符合二室模型，后两者消除更慢，消除半衰期t1/2(β)分别为20.49h和14.16h，作用时间延长，12小时后仍可测其浓度，生物利用度分别是HM的7.7倍和4.9倍。（4）灌胃给药，HM符合二室模型；而HM-lip和TMC-HM-lip出现双峰，消除更慢，作用时间延长，12小时后可测得其浓度；HM、HM-lip和TMC-HM-lip的绝对生物利用度分别是29.16%、50.93%和73.11%。I中文摘要N-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体制备及其在大鼠体内药物代谢动力学结论：（1）制备的HM-lip和TMC-HM-lip

5、具有适宜的粒径和较大的包封率，体外释放具有缓释特性。（2）采用冷冻干燥技术并结合冻干保护剂的优选，可显著提高包衣脂质体的稳定性。（3）体内药代动力学结果表明，尾静脉注射或是灌胃给药，HM-lip和TMC-HM-lip均能增大HM的生物利用度；经过TMC包衣的HM-lip，口服药物的生物利用度显著提高。关键词：去氢骆驼蓬碱；脂质体；N-三甲基壳聚糖；冻干；药代动力学；生物利用度。作者：黄倩指导教师：张学农教授IIN-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体制备及其在大鼠体内药物代谢动力学英文摘要PreparationofHarmineLiposomesCoatedwithN-trimethylat

6、edChitosananditsPharmacokineticsinRatsAbstractObjectives：（1）Toprepareharmineliposomes（HM-lip）coatedwithTMC.（2）TopreparethelyophilizedpowderofTMC-HM-lip.（3）TostudythePharmacokineticsofHM,HM-lipandTMC-HM-lipinratsbyinjectionandoraladministration.Methods:(1)HM-lipwaspreparedwithfilmdispersion-pHgradi

7、entmethod.HM-lipwasthencoatedwithTMCtoprepareTMC-HM-lip.ThereleaseofHM,HM-lipandTMC-HM-lipinvitrowasstudied.(2)Theappearance,particlesizeandencapsulationefficiencywereselectedasindexes,andthebestlyophilizationpro