dsip及其同系物的人工合成与促眠作用的探讨

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1、分类号R961学校代码10601密级公开编号Y1001013硕士学位论文DSIP及其同系物的人工合成与促眠作用的探讨学科专业:病理学与病理生理学研究方向:分子病理学研究生姓名:范晓敏学号:Y1001013学位类型科学学位导师姓名:白玲教授二O一三年四月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献

2、均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文

3、收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月目录DSIP及其同系物的人工合成与促眠作用的探讨……………………………..1中文摘要………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………3英汉缩略词对照表……………………………………………………………6前言……………………………………………………………………71材料与方法……………………………………

4、…………………151.1材料………………………………………………………………151.1.1DSIP及其同系物的人工合成…………………………………………151.1.2DSIP及其同系物促眠作用动物实验研究……………………………161.1.3DSIP及其同系物的毒性试验……………………………161.2方法…………………………………………………………161.2.1DSIP及其同系物的多肽固相化学合成………………………………...161.2.2DSIP及其同系物促眠作用动物实验研究……………………………...171.2.3DSIP及其同系物的毒性作用研究……………

5、………………………...181.2.4实验数据分析与统计学处理…………………………………………..262结果…………………………………………………………………262.1DSIP及其同系物的鉴定及纯度分析……………………………………262.2DSIP及其同系物促眠作用的研究………………………………………302.3DSIP及其同系物毒性作用的研究………………………………………..383讨论…………………………………………………………………384结论…………………………………………………………………41参考文献………………………………………………………………41

6、综述……………………………………………………………………………44攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………62致谢……………………………………………………………………………62DSIP及其同系物的人工合成与促眠作用的探讨中文摘要目的：因DSIP在体内的含量极少，分离纯化十分繁琐。本实验模拟内源性睡眠肽，人工合成DSIP及其同系物后分析纯化。研究人工合成的DSIP及其同系物是否具有促眠作用，在相同剂量下，两者的促眠作用有什么区别。进一步比较鼻腔给药及静脉给药的促眠作用，并研究其对脑组织的毒副作用。以获得药效高、给药方便、无毒副作用的促眠

7、多肽药物。方法：①采用Fmoc固相合成法人工合成DSIP及其同系物，采用高效液相色谱法和质谱法分析提纯及鉴定，确定合成的多肽即为设计的目的肽。②通过动物实验观察人工合成的DSIP及其同系物的促眠作用。首先用大鼠及新西兰大耳白兔行为学试验初步判定人工合成DSIP及其同系物是否有促眠作用。第二步，确认其效果后给新西兰大耳白兔通过静脉注射目的肽、测定并分析脑电图检测人工合成的DSIP及其同系物是否具有促进家兔睡眠的作用，比较不同剂量下的促眠作用及两种肽的作用。第三步，比较研究DSIP及其同系物鼻腔给药与静脉给药的效果。③通过病理学检测人工合成的睡眠肽DSIP及其

8、同系物在大中剂量一定时期给药后对脑组织细胞是否有损伤。结果：①合成