mir-122抑制肝细胞癌的生长及其分子机制研究

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1、万方数据论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：⑧论文作者签名：杰蚴指导教师签名：铵汕化万方数据IIIIIIIIIIIIIIIIlllllllLIIIllllIY2743842浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同

2、工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：三吲4_年}二明三日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝塑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)⋯一张冻编翮虢芝渺槲期：溯忙1二月加槲期：少∥百厂"日L／万方数据浙江大学硕士学位论文致谢

3、致谢首先谨以最诚挚的敬意感谢我的导师吴福生老师对我的悉心教诲。导师吴老师严密的思维逻辑，渊博的学识和敏锐的洞察力，以及爽朗的性格，豁达的胸怀，都令学生我肃然起敬。本论文从选题、实验到结果分析到论文的撰写、修改等过程无不凝聚着恩师的大量心血。不仅如此，导师还在生活上无微不至地关心我，在这里再一次表示深深地谢意!师恩重于泰山，我将永远铭记于心!衷心感谢导师的夫人沈清女士对我的学>--j和生活给予的关心和照顾。祝愿导师及家人健康快乐，永远幸福!衷心感谢传染病国家重点实验室吴灵娇老师、杨泽然、姚坚老师在实验上

4、给予的指导和帮助。衷心感谢肿瘤外科主任滕理送教授无私帮助。滕老师的豁达心胸，严谨的治学态度，渊博的专业知识和精湛的医疗技术是我做人做事之楷模。衷心感谢肿瘤外科马志敏主任、王敏主任、周东辉主任、刘剑主任、盛建明主任、王海勇、俞雄飞、陆轶民、李中琦、王浩浩、章静、王绍成等老师对我临床工作的指导、支持和帮助。衷心感谢徐洁、王强风、朱秀明、杨荣、蒋晗、肖诚、张远炎、杨焕霞等师兄妹的关心、支持和帮助。衷心感谢浙医一院肿瘤外科全体护士的关心、支持和帮助。衷心感谢百忙之中参加我的学位论文评阅和答辩的各位专家、教授!

5、特别感谢家人多年来在我的求学路上给予我精神和生活上无微不至的关怀、理解、鼓励、支持和奉献!再次致以深深的谢意!万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要miR．122抑制肝细胞癌的生长及其分子机制研究浙江大学医学院硕士研究生导师外科学谢亮海吴福生主任医师中文摘要目的：研究miR．122对裸鼠肝癌移植瘤生长的作用，验证miR-122的抗肝癌作用是否通过W州p—catenin信号通路介导。方法：(1)建立人肝癌细胞系HepG2．GFP裸鼠皮下移植瘤模型，成瘤后将动物按随机原则分为实验组和对照组，分别于瘤体内注射

6、经过化学修饰的miRNA激动剂has—miR-122Agomir及阴性对照AgomirNegativeControl，每日测量肿瘤的大小，直至5周，研究miR．122对裸鼠皮下移植瘤的生长的影响。(2)miR-122靶基因预测：应用生物学信息方法如TargetScan、miRanda及miRBase三大数据库，预测WNTl可能是miR-122的作用靶点之一。(3)构建包含WNTl．3q_ITR野生型和WNTl—3'UTR突变型报告基因质粒载体，通过双荧光素酶报告基因检测系统、定量PCR以及Wester

7、nBlot，验证miR-122的作用靶点。结果：(1)-9阴性对照组相比，miR．122过表达能抑制HepG2．GFP裸鼠皮下移植Ⅱ万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要瘤的生长(P

8、细胞后，WNTl、[3-catenin、TCF一4的蛋白表达水平降低((P<0．05))。结论：(1)miR-122过表达能抑制HepG2．GFP裸鼠皮下移植瘤的生长。(2)WNTI是miR-122的靶基因，miR．122通过靶向抑制WNTl的表达，影响Wnt／p．catenin／TCF．4信号通路的活性，从而抑制肝癌的生长。关键词：肝细胞癌；miR．122；WntJfi—catenin；T细胞因子4III万方数据Studyontheanticancer