2型糖尿病患者血清ykl-40水平与白蛋白尿临床研究

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1、；．--I：l匕医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：岛狗导师签章：老勿二级学院领导加)哆年河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别

2、加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。贼雌毪蛳聊麟扣矽侈年弓月巧日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文糖尿病患者血清YKL-40水平与白蛋白尿临床研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9多日；叶≮⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2l综述YKL．40与糖尿病及其微血管并发症⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．35个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36中文摘要中父摘要2型糖尿病患者血清YKL-40水平与白蛋白尿临床研究摘要目的：糖尿病的微血管和大血管并发症是导致糖尿病患者致死致残的主要原因。以往对于并发症的病理机制和危险因素做了大量研究，明确的危险因素包括不良血糖控制、尿蛋白排泄率的增多、高血压和吸烟等等。尽管糖尿病和并发症的治疗有所改进，早期危险因素和病理机制的探讨仍然是摆在糖尿病防治工作者面前的重要任务。几丁质酶．3样蛋白．1(chtinase．3．1ike．1protein，YKL一40)是炎症和内皮损伤标志物，是许

5、多细胞类型的生长因子。YKL．40的生理机制和作用尚未完全阐明，其mRNA和蛋白表达在所有胚层的组织中被发现。YKL．40在健康人群血浆中的浓度没有周期变化，不受生理活动的影响。有充足证据表明YKL一40参与动脉粥样硬化的早期阶段，而且在低浓度炎症的病理机制中发挥重要作用。YKL．40作为一个新发现的炎症因子，之前对于YKL．40的研究集中在其在肿瘤、风湿性疾病中的作用，近期研究发现YKL．40炎症状态和血管重塑中的作用，意味着其在慢性、亚临床炎症性疾病，如胰岛素抵抗和糖尿病中的可能作用。目前，对于早期糖尿病肾病的监测主要

6、是对尿白蛋白的检测。在糖尿病患者肾脏早期，肾脏有病理改变，但是尚未出现蛋白尿等临床可监测的指标。以往研究发现YKL一40在糖尿病患者体内升高，并与白蛋白尿的升高相关。本研究的目的是观察2型糖尿病患者血清YKL．40的水平与糖尿病肾病尿白蛋白和其他临床指标的关系，探讨YKL．40是否可作为糖尿病肾病早期内皮功能损害的标志物。方法：2型糖尿病组84例选自2011年11月至2012年6月在我院内分泌一科住院患者，健康对照组选自同期体检门诊。2型糖尿病组根据尿白蛋白比肌酐(尿A／Cr)的比值分为无白蛋白组(Non．albuminu

7、riagroup)和白蛋白尿组(Albuminuriagroup)两个亚组。2型糖尿病组诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。健康对照组入选对象均无糖尿病、炎症性疾病及其他确诊疾病，未服用可以影响糖代谢的药物如糖皮质激素、甲状腺激素、噻嗪类利尿剂等。研究对象排除标准：近期有感染、手术及外伤病史者，中文摘要患有确诊血液病、恶性肿瘤、严重的心、肝、。肾功能损害者，与本研究相关的数据缺失者。采用英国慢性肾脏病指南推荐值，即男性2．5mg／mmol、女性3．5mg／mmol以上为异常值。所有受检对象在清晨空腹12小时后，应用药

8、物前抽取静脉血。2型糖尿病组留取随机尿A／Cr标本，进行口服糖耐量及胰岛素释放试验。记录空腹血糖(fastingbloodglucose，FPG)、餐后2小时血糖(2hourpostprandialbloodglucose，2hPBG)及空腹及餐后2小时胰岛素数值，并以此计算HOMA．IR。糖化血红蛋白