抗哮喘药孟鲁司特手性醇中间体的合成与工艺优化

《抗哮喘药孟鲁司特手性醇中间体的合成与工艺优化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据复旦大学硕士生论文目录摘要⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．II第1章：绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11课题背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．⋯．⋯⋯⋯12抗哮喘药的分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23白三烯受体拮抗剂作用机理⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．44孟鲁司特的发展以及现状⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．．6第2章文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91孟鲁司特简介．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯92文献综述⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92．1合成路线一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102．2合成路线二

2、⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯122．3合成路线三⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．132．4手性还原其他方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14第3章合成工艺的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．．．183。13一[(E)-2-(7一氯一2一喹啉基)乙烯基]苯甲醛工艺优化．．183．1．1反应溶剂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．203．1．2反应温度和时间的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．213．1．3反应后处理优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯223．2卜[3～((E)一2一(7一氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基]2一丙烯-1-醇工艺优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22勺t万方数据复旦大学硕士

3、生论文3．2．1格氏试剂制备优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．243．2．2格氏试剂浓度的标定以及摩尔比的确定⋯⋯．．253．2．3格氏反应后处理淬灭剂的优化⋯⋯⋯⋯⋯．253．2．4精制优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．263．32一[3一((E)一2一(7一氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基一(3一羰基)丙基]苯甲酸甲酯工艺优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯263．3．1反应溶剂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．273．3．2反应后处理的优化⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．283．3．3反应催化剂四丁基溴化铵的优化⋯⋯⋯⋯．．283．3．4、催化剂醋酸钯的回收利用⋯⋯⋯⋯⋯⋯．293．

4、4、孟鲁司特手性醇中间体合成工艺优化．⋯⋯⋯⋯．．293．4．1、手性还原剂DIPCL合成工艺优化⋯⋯⋯．⋯313．4．2、手性还原配体DIPCI的标定⋯⋯⋯⋯⋯．．313．4．3、还原反应溶剂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．323．4．4、反应温度的选择⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．323．4．5、还原剂当量的确定⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯333．4．6反应后处理优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．343．5、小结⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯．．34第4章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．364．1试剂与材料⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．364．2实验仪器⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．364．2．1分析仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36万方数据复旦大学硕士生论文4．2．2实验仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．364．3实验部分⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．374．3．13一[(E)一2一(7一氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛的合成合成原理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯374．3．2卜[3一((E)一2一(7一氯一2一喹啉基)乙烯基)苯基]2一丙烯一卜醇合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯374．3．32一[3一((E)一2一(7一氯一2一喹啉基)乙烯基)苯基一(3一羰基)丙基]苯甲酸甲酯的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、394．3．4手性醇中间体化合物5的合成⋯⋯⋯⋯⋯．40第5章总结和展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯425．1总结⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．425．2展望⋯．．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯42参：考文献⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯43附：：各中间体表征谱图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47致谢⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．60万方数据复旦大学硕士生论文摘要孟鲁司特是由美国默克公司开发的一种白三烯受体拮抗剂，其主要用于哮喘以及哮喘引起的过敏症的治疗。它是目前国内外广泛关注的三个白三烯受体拮抗剂(LTRAs)之一。本论

7、文主要介绍了孟鲁司特手性醇中间体的合成以及工艺优化。手性醇中间体的化学名为2一(3-(3-((E)-2-(7一氯一2一喹啉基)乙烯基)苯基)一(3‘5)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯。研究主要是针对文献报道相对较成熟的工艺进行了多方面的优化，进而使其更适应工业化生产。我们着重地讨论研究了不对称还原剂的制备、还原剂的标定以及还原反应条件的简化；从反应试剂的定量、反应的温度与反应时间的调整、反应原料的替代以及后处理的简化等几个方面对工艺进行了优化使之适应二[业化生产。最终，我们打通了工艺路线的同时全面优化了反应工艺，并且通过中试反应也进一步验证了反应

8、工艺的稳定性。总的来说，优化过的工艺达到了我们预期的目标，建立了一条相对安全、环保、经济的工业化生产路线。关键词：孟鲁司特、哮喘、中间体、合成路线、优化中图分类号：062万方数据