非小细胞肺癌患者外周血中两群髓源抑制性细胞的特性及临床意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThesignificanceoftwosubsetsmyeloid-derivedsuppressorcellsintheperipheralbloodofpatientswithnon—smallcelllungcancerByJieyaoLiSupervisor：Prof．LipingWangandYiZhangDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversityMay2

2、014原创性声明lIillllllilllllmlllllllllllUllllfY2546400本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：莲诋毛睦同期：矽I叶年s月多p日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的

3、复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：彦涝礁日期：劢{牛年岁月?p日摘要非小细胞肺癌患者外周血中两群髓源抑制性细胞的特性及临床意义背景和目的肺癌是最常见的恶性肿瘤，手术联合化疗是目前治疗肺癌的标准手段，但绝大多数肺癌患者确诊时已失去手术机会，一部分即使进行手术仍存在较高的复发和转移率。发展更为有效的肺癌

4、辅助治疗措施已经迫在眉睫。近年，肿瘤生物免疫治疗逐渐出现在临床应用中，早期的肿瘤生物治疗策略主要集中在正向提高肿瘤患者的抗肿瘤免疫功能。但近来许多研究提示肿瘤患者体内存在免疫抑制和免疫逃逸是影响生物免疫治疗疗效的主要原因。随着对肿瘤免疫和肿瘤微环境研究的深入，造成肿瘤患者免疫抑制状态的因素也R益明晰。髓源抑制性细胞(MDSCs)在多种肿瘤患者外周血和肿瘤组织中的比例显著高于正常人，是参与免疫抑制和免疫逃逸从而影响抗肿瘤效果的主要因素之一。目前已有许多关于MDSCs表型和功能的研究，根据表面标记物的不同MDSCs被区分为单核系和粒系，并发现不同类型的恶性肿瘤其MDSCs

5、的表型和数量分布其实存在差异。Han．Pin，Kuo研究组采用CDl4和CDllb作为表型标志，将MDSCs分为CDl4+CDllb+cell(M．MDSC)和CDl4-CDl1+cell(G．MDSC)两群。已经发现MDSCs在多种恶性肿瘤中异常聚积，并与肿瘤患者的预后相关。但关于非小细胞肺癌中两群MDSCs的研究仍是有限的，我们参照Han．Pin，Kuo研究组的分群方式分析非小细胞肺癌中两群MDSCs的差异及与临床参数及化疗的相关性，并进一步分析它们的作用机制，为肺癌免疫治疗寻找新靶点。方法收集非小细胞肺癌患者化疗前后和健康人外周血6ml，采用密度梯度离心法获得单

6、个核细胞，采用流式细胞术(FCM)检测外周血中CDl4+CDllb+cell摘要(M．MDSC)和CD14．CD1lb+cell(G．MDSC)水平及CD4+和CD8+T细胞表面Tim3、PD．1和CTLA．4的表达；并采用磁分选和流式分选提纯M．MDSC和G．MDSC，继而通过real—timePCR分析两群细胞ARGl、HIF一1a、COX．2和IL一10等抑制性分子的表达水平；两群MDSCs与CD8+T细胞和肿瘤细胞共培养，检测T细胞和肿瘤细胞的增殖和凋亡；连续检测每周期化疗后患者外周血中G．MDSC和M．MDSC的比例。结果1．3．4．5．非小细胞肺癌患者外周

7、血G．MDSC比例较M．MDSC高(尸=O．031)，健康人中G．MDSC低于M．MDSC(P=-0．023)。与健康人相比，患者G．MDSC明显升高(P