细胞周期调控中apcc降解机制的研究

细胞周期调控中apcc降解机制的研究

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1、分类号:Q61 密级:U D C:577 编号:201020114005 河北工业大学硕士学位论文论文题目细胞周期调控中APC/C降解机制的研究论文作者:沈夷清学生类别:全日制学科门类:理学学科专业:生物物理学指导教师:赵同军职称:教授万方数据DissertationSubmitted to HebeiUniversityofTechnology forThe Master DegreeofBiophysicsThe Research ofAPC/C Degradation Mechanismin Cell Cycle Regulation by Shen Yiq

2、ing Supervisor:Prof.Zhao Tongjun December2013万方数据I万方数据摘要近年来发现的泛素调节的蛋白质降解途径,开启了周期蛋白通过APC/C被降解机制研究的新篇章。因此,对细胞周期调控中的周期蛋白泛素化降解机制的研究具有十分重要的意义。根据现有文献资料,APC/Cdh1在G1期发挥主要的作用,具有较高活性,保证Cyclin不要过早积累,使细胞维持在G1期。APC/Cdc20在M期发挥主要作用,启动细胞从M中期过渡到后期,促使姐妹染色体分离。本文以实验现象为依据,首先利用原有CycB-Cdh1-Cdc20模型,分别研究了Cdh1

3、合成速率对G1期、细胞周期时间的影响。研究发现Cdh1合成速率的增加或减小将使G1期延迟或缩短,但对M期影响不大。其次,利用结合连续型微分方程和离散布尔网络优势的混合方法,将CyclinB浓度由片段的线性微分方程来追踪其合成与降解。其转录因子活性就用离散变量(0或1)表示,控制着Cyclin降解的Cdh1与Cdc20也同样,建立CycB-Cdh1-Cdc20离散-连续模型,研究了在正常情况下、Cdh1在G1期缺失时以及Cdc20在M前中期缺失等多种情况下的CyclinB周期变化图。发现Cdh1在G1期缺失时,G1时间非常短,Cdc20在M前中期缺失时,细胞一直处于

4、M期,细胞无法分裂,此结果与实验事实相一致。关键字:CyclinBAPC/CCdh1Cdc20II万方数据ABSTRACTThe discoveryofproteindegradation through the ubiquitin proteasome pathway in recentyears,opened a new chapter onthe mechanismresearchofCyclin degradationby APC/C.Therefore,the researchofCyclin degradationmechanismby the ubi

5、quitin proteasome pathwayisofgreatsignificance.According tothe literature, APC/Cdh1 playsa majorrole inG1 phase,witha highly active in order to guaranteesthe Cyclindon'taccumulate too earlyand keepscellsin G1 phase.APC/Cdc20 playsa majorrole inMphase.InMphase,APC/Cdc20 initiatesthe me

6、taphaseanaphase transition,promotesseparationofsister chromatidsand mitotic exit.Inthispaper,based onexperimentalphenomena, Firstofall,weused originalmodel ofCycBCdh1 Cdc20,respectivelytostudythe the influence ofCdh1 synthesisratein the G1 phase and the cellcycle time. The studyfound 

7、thatthe increase ordecrease ofCdh1 synthesisrate will bring G1 phase delayorshorten,buthasnoeffectonMphase. secondly,weused the hybrid approachthatcombined the bestfeaturesofcontinuousdifferentialequationsand discrete booleannetworks.The concentrationofCyclin are tracked bypiecewise l

8、inear

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