cx43及akap95参与细胞周期调控机制的研究

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1、万方数据厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体己经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为()课题(组)的研究成果，获得()课题一(组)经费或实验室的资助，在()实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)．声明人(签名)：年月日万方数据厦门大学学位论文著作权使用声明IYlllqlIIl2IllII

2、l7IIi311111111lllll4IWIl8lblIlll2IItlY2731482本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日

3、解密，解密后适用上述授权。()2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√’’或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：年月日万方数据摘要肺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，近年来，肺癌致死率依然呈急剧上升的状态，当前也没有有效的治疗方法。Cx43是构成细胞间隙连接通道重要的膜蛋白，主要功能是允许不同细胞间的信息交流，研究表明Cx43的生物学作用

4、并不局限于在细胞膜上形成间隙连接，它还存在于细胞内参与细胞周期的调控，且这一过程不依赖于细胞间隙连接通讯功能。AKAP95蛋白能锚定PKA于细胞核内，PKA与AKAP95蛋白连接形成复合物并接近其特异性底物，继而发挥其激酶活性。此外AKAP95蛋白也参与了细胞生理活动中许多过程，如参与细胞周期及细胞凋亡过程。PKA激酶在cAMP介导的细胞信号通路扮演重要角色，其活性依赖于cAMP，且被认为与细胞增殖有密切联系，在肿瘤细胞中PKA活性降低。本文选取人肺腺癌细胞A549作为研究对象，Co．IP结合westernblo

5、t实验发现去磷酸化作用促进了Cx43与AKAP95的结合。通过瞬时转染质粒改变A549中Cx43及AKAP95的表达，westernblot实验发现Cx43及AKAP95影响细胞周期调控因子CyclinDl、CyclinEl、CDK2、CDK4的表达，Cx43改变了CyclinDl．(pThr286)及CDKl一(pThrl4)的磷酸化。IF结果显示上调Cx43蛋白表达对CyclinEl在A549细胞中的定位产生影响。利用药物Fosklin及H89处理A549细胞，改变PKA激酶活性，westernblot结果提

6、示PKA活性影响Cx43、AKAP95、CyclinDl蛋白表达水平。上述实验研究旨在解释Cx43及AKAP95参与了细胞周期调控活动，但更具体的调控机制有待进一步深入研究。关键词：Cx43；AKAP95；细胞周期；PKA万方数据AbstractLungcancerisacommonmalignancywhichdoesaseriousharmtohumanhealth，inrecentyears，themortalityratesoflungcancerstillshowedasharprise，current

7、lythereisnoeffectivetreatment．Cx43isanimportantcellmembraneproteinwhichconstituesgapjunctionchannels，itsmainfunctionistoallowtheexchangeofinformationbetweendiffererntcells，studieshaveshownthatthebiologicalroleofCx43isnotlimitedtotheformationofgapjunctioninthe

8、cellmembrane，italsoexistsinthecellsandisinvolvedincellcycleregulation．AKAP95cananchorPKAinthenucleus，PKAandAKAP95formacomplexandconnectsnearthespecificitysubstrateofPKA，andthenexertitskin