吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注对膀胱癌术后复发预防效果研究

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1、毗柔比星联合维拉帕米膀胱灌注对膀胱癌术后复发预防效果研究【摘要】目的：探讨毗柔比星联合维拉帕米膀胱灌注治疗应用于膀胱上皮癌术后复发的效果及安全性。方法：将本院收治的54例膀胱上皮癌行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)或膀胱部分切除术患者随机分为实验组和对照组,实验组患者给予毗柔比星联合维拉帕米膀胱灌注治疗，对照组患者给予毗柔比星膀胱灌注治疗。随访观察5年，比较两组患者1年、3年、5年的累计复发率，以及治疗过程中膀胱刺激征、血尿、化学性膀胱炎等不良反应发生率。结果：实验组1年、3年、5年的累计复发率分别为3.7%、7.4%、11.1%,不

2、良反应发生率为51.9%；对照组1年、3年、5年的累计复发率分别为14.8%、29.6%、37.0%,不良反应发生率为4&1%。实验组3年、5年累积复发率显著低于对照组(P0.05)o结论：在毗柔比星膀胱灌注的基础上，联合应用维拉帕米能够显著降低膀胱上皮癌术后复发率并保留患者的性功能，且安全性较高，值得临床推广应用。【关键词】毗柔比星；维拉帕米；膀胱灌注；膀胱癌；性功能膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，文献报道其发病率可排至全部恶性肿瘤的第9位［1］。目前，手术是治疗膀胱癌的首选方式，但患者术后复发率较高。本研究观察了毗柔比星联合维拉帕

3、米膀胱灌注对膀胱癌术后复发的预防效果，现报告如下。1材料与方法1.1一般资料本院自2005年8月至2007年8月共收治54例膀胱上皮癌行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)或膀胱部分切除术患者，TNM分期：Tis5例，T138例，T28例，T3a3例；手术方式：TURBT患者49例，膀胱部分切除术患者5例；病理学分型：乳头状尿路上皮癌低分化45例，高分化9例。将54例患者随机分为实验组和对照组，实验组患者27例，男20例，女7例，年龄38〜76岁，平均年龄(64.3±12.1)岁；对照组患者27例，男21例，女6例，年龄35〜78岁，平均

4、年龄(65.1±13.2)岁。两组患者在性别、年龄、病理分型、TNM分期、手术方式等方面无显著差异。1.2治疗方法所有患者于手术结束后7d开始进行膀胱灌注治疗。对照组患者给予毗柔比星膀胱灌注：灌注操作前4h禁止饮水,插入导尿管排除尿液，操作过程中注意无菌原则。将30mg毗柔比星加入40ml5%葡萄糖溶液中后注入膀胱。灌注操作结束后，让患者每隔8min改变体位，并保留药液30min,之后大量饮水排除药液。前2个月每周1次，后8个月每月1次。实验组患者给予毗柔比星联合维拉帕米膀胱灌注：将30mg毗柔比星、10mg维拉帕米加入40ml5%葡萄

5、糖溶液，其他操作、疗程均与对照组一致。患者治疗期间注意监测肝肾功能，常规查血尿常规。1.3随访观察采用电话随访或门诊随访的方式进行随访观察，随访期间观察患者是否复发，是否出现膀胱刺激征、血尿、化学性膀胱炎等不良反应。1.4观察指标计算两组患者1年、3年、5年的累计复发率，以及治疗过程中膀胱刺激征、血尿、化学性膀胱炎等不良反应发生率。1.5统计学方法采用SPSS14.0进行统计学分析，对1年、3年、5年的累计复发率、不良反应的发生率等计数资料采用卡方检验，检验水准设定为a=0.05,P0.05),实验组3年累计复发率、5年累计复发率显著低

6、于对照组(PO.05)o见表2。3讨论膀胱癌的发病率不断上升，而现代临床医学认为膀胱癌患者的治疗目标应包括去除病灶、防止复发、减缓复发后进展3个环节。由于膀胱癌的生物学特性以及手术难免残留的肿瘤细胞作用，膀胱癌患者的复发率很高，因此临床采用术后的膀胱灌注化疗药物的方法降低患者的复发率。叶丽红［2］比较了毗柔比星与丝裂霉素膀胱灌注对于患者复发率的影响，随访18个月后,复发率分别达17.1%、21.7%。毗柔比星为新一代半合成蔥环类化疗药物，具有较高的抗肿瘤活性，毗柔比星的抗肿瘤活性可达阿奇霉素的1.9倍，且毗柔比星分子较大，较难穿过膀胱黏

7、膜进入循环而导致严重的不良反应［3］。尽管毗柔比星抗肿瘤活性强，但研究发现膀胱上皮癌具有多药耐药性(MDR),部分膀胱上皮癌患者对化疗药物不敏感，MDR的发生机制可能与mdrl基因编码的P2糖蛋白(P2GP)相关。而进一步研究表明，维拉帕米通过竞争性与P2GP结合，从而抑制化疗药物与P2GP结合，产生对MDR的逆转作用［4］。邓汪东［5］比较了单用毗柔比星与联合用药对于膀胱癌术后复发率的影响，毗柔比星联合维拉帕米治疗后1年、1〜3年、3〜5年膀胱癌复发率及总复发率均低于毗柔比星，与本组研究报道一致。由于毗柔比星很难进入血液循环，因此不良

8、反应主要为局部刺激症状。局部副反应主要为肉眼血尿、化学性膀胱炎、膀胱刺激征，而全身副反应主要为发热。胡海峰［6］报道，采用毗柔比星膀胱灌注的患者局部副反应发生率为41.5%(17/41),全身副反应发生率为