肿瘤血管靶向性纳米氧化锰对比剂的制备、成像及生物学效应的研究

《肿瘤血管靶向性纳米氧化锰对比剂的制备、成像及生物学效应的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第二军医大学博士学位论文肿瘤血管靶向性纳米氧化锰对比剂的制备、成像及生物学效应的研究Preparation，ImagingandBiologicalEffectsofTumorAngiogenesis·—TargetedManganeseOxideNanoparticles研究生姓名：李斌学科和专业：影像医学与核医学研究方向：胸部疾病影像诊断导师姓名：刘士远教授导师组成员：于红副教授培养单位：第二军医大学长征医院学位类型：临床医学专业学位论文提交日期：2014年3月学位授予日期：2014年6月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师

2、指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：／套；式签字日期：)吖炸朋7日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学

3、位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者鲐办蚕式签字日期：驷／5哞夕月>7日

4、导师签名签字日期月≥’7日／目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分磁共振靶向对比剂(RGO．mPEG．DA-MnO)的制备构建和表征前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯100HU吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11体外表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二部分对比剂的体外实验一、mPEG．DA．MnO对比剂的体外细胞毒性测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28二、mPEG．DA．MnO对比剂的弛豫效能测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30三、粒径5nmMnO核心的RGD—mPEG．DA—MnO对比剂的体外信号测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第三部分靶向对比剂的动物实验前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3—7日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯／一、mPEG．DA—MnO体内造影效果评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37二、RGD．mPEG．DA．MnO造影效果及体内代谢行为评估⋯⋯⋯⋯38三、RGD．mPEG-DA—MnO和mPEGDA．MnO对荷人AS49肺腺癌裸鼠MRI成像的对照研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43第四部分纳米氧化锰的生物效应学研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5—4一日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69文献综述Tl加权磁共振成像纳米对比剂及靶向肿瘤新生血管整合素吼p3分子成像的研究现状与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80在读期间发表论文及成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．87致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88肿瘤血管靶向性纳米氧4e_／／孟对比

8、剂的制备、成像及生物学效应的研究摘要【研究背景】肿瘤是目前全球最常见疾病之一，其发病率和死亡率都非常高。据世界卫生组织报道，每年全球有超过1000万新发病例，约700万人死亡。美国2013年的新发癌症病例为166万，其中58万癌症死亡病例。在中国，到2012年底，新的癌症病例每年为350万，因癌症死亡的人数是250万。“早期发现”，“及时诊断”和“早期正确治疗”是提高患者生存率的关键。如何在(小)肿瘤的启动或早期阶段，及时发现和确诊，是实现“三早”的重要途径。肿瘤生长进展需要依靠新生血管供应细胞代谢所必需的营养和氧气，因此肿瘤的发生、发展及

9、转移与肿瘤血管生成密切相关。因此如能够定量化、可视化地检测并研究肿瘤新生血管，将有助于癌症的早期诊断。而且，对于临床肿瘤抗新生血管治疗，能够进行全程监测，观察新生血管的状态，评估