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时间:2018-05-24
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1、是指在生物、心理、社会环境因素影响下,以精神活动失调或紊乱为主要特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同程度障碍。精神失常包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。精神分裂症(Schizophrenia):病人的精神活动,即思维、情感、行为之间的互不协调,以及精神活动脱离现实环境,即“精神分裂”现象。可表现为:阳性症状(I型):幻觉、妄想阴性症状(II型):淡漠、消极精神失常分类躁狂抑郁性精神病:也称情绪型精神病,是一组以情感活动过度高涨或低落为基本症状的精神病。可分为:躁狂症(
2、Mania)抑郁症(Depression)躁狂抑郁症(Manic-depressivepsychosis)精神失常分类焦虑症(Anxiety):以发作性或持续性情绪焦虑、紧张、恐惧为基本特征的一种精神疾患。其焦虑或恐惧的事由往往是不存在的。严重者可发展为恐怖症(相应药物已在镇静催眠药中介绍)精神失常分类抗精神失常药抗精神病药(Antipsychoticdrugs),又称神经安定药(Neuroleptics)。抗躁狂药(Antimanicdrugs)抗抑郁药(Antidepressants)抗焦虑药(Anx
3、iolytics)抗抑郁药:抗精神失常药物分类:1.抗精神病药:2.抗躁狂抑郁药:3.抗焦虑药:吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类:氯普噻吨丁酰苯类:氟哌啶醇抗躁狂药:三环类:丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平精神病的治疗,上世纪50年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。50年代初氯丙嗪的发现,对精神病的治疗具有划时代意义。第一个试用氯丙嗪是Paraire和Sigwald(1951,Paris)抗精神病药发展史antipsychoticdrugsch
4、lorpromazine又名属吩噻嗪类:S和N联接两个苯环的三环结构1)抗精神病及安定作用:一.中枢神经系统精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动;继续用药可使幻觉,妄想,躁狂等症状逐渐消失,情绪安定,理智恢复,生活自理。显效慢,需连续用药六周至六个月后方充分显效。正常人一次口服100mg,出现安定、镇静、感情淡漠,安静环境中易入睡。药理作用及机制镇吐作用强大,可对抗DA受体激动药阿扑吗啡引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(CTZ),大剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的
5、呕吐无效。2.镇吐作用:3.对体温调节的影响:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随外界环境温度的变化而升降。二.植物神经系统:阻断外周α受体抑制心血管运动中枢直接扩张血管平滑肌阻断M胆碱受体引起口干、便秘、视力模糊血管扩张血压降低直接抑制心脏ECG改变(Q-T↑,P-R↑,T低平,S-T下降)三.内分泌系统:促进催乳素引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子)抑制促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放减少,引起排卵延迟。生长激素影响生长发育。促皮质激素皮质激素减少。1.在研究精神病发病机制中发现
6、苯丙胺促脑内DA释放左旋多巴在脑内脱羧变为DA双硫醒抑制多巴胺β羟化酶增加脑内DA含量正常人出现精神障碍精神病患者病情恶化多巴胺受体阻断学说2.实验依据氯丙嗪能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸(HVA)生成率可与3H-DA竞争脑内DA受体,竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。能对抗去水吗啡通过兴奋延脑D2受体引起的呕吐。现将DA受体分为D1~D5五个亚型其中D1、D5药理学特征相似,称为D1样受体(D1-likereceptor)D2、D3、D4药理学特征相似,称为D2样受体(D2-likerecept
7、or)3.多巴胺受体分型D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。D2样受体与Gi蛋白偶联,抑制腺苷酸环化酶,使cAMP减少,阻断钙通道开放钾通道。4.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体中脑-皮质通路:存在D1样和D2样DA受体结节-漏斗通路:存在D2样受体4.氯丙嗪抗精神病作用机制:吩噻嗪类主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D2样受体而发挥治疗作用。RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+
8、K+MAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突触突触后膜多巴胺代谢产物氯丙嗪1.治疗精神病可治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好.对阳性症状(I型)效果较好:控制躁狂、兴奋,缓解幻觉、妄想,改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。对阴性症状(情感淡漠、消极,II型)无效,甚至加重症状。无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发临床应用3.止吐2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症状
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